一个遗传性抗凝血酶与凝血因子Ⅶ联合缺陷症家系的临床特征和基因分析

摘要：

目的:对一个遗传性抗凝血酶（AT）与凝血因子Ⅶ（FⅦ）联合缺陷症家系进行临床特征和基因突变分析，探讨
AT基因和
F7基因突变与疾病发生的关系。
方法:家系调查。收集2018年11月来温州医科大学附属第一医院就诊的先证者及其家系成员血液和临床资料（共3代16人），检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）、纤维蛋白原（FIB）、抗凝血酶活性（AT：A）、抗凝血酶抗原（AT：Ag）、蛋白C活性（PC：A）、蛋白S活性（PS：A）、FⅦ活性（FⅦ：C）及FⅦ抗原（FⅦ：Ag）等指标以明确诊断。提取先证者及其家系成员外周血基因组DNA，用DNA直接测序法分析
AT基因和
F7基因全部外显子、侧翼及5′、3′非编码区，寻找基因异常位点，并通过克隆测序及反向测序进行验证。
结果:先证者（Ⅱ
6）AT：A和AT：Ag明显下降，分别为46%和135 mg/L（参考范围为250~360 mg/L）；其家庭部分成员（父亲Ⅰ
2、小姑Ⅰ
4、堂姐Ⅱ
1、表姐Ⅱ
3、小弟弟Ⅱ
8、侄子Ⅲ
3）AT：A和AT：Ag均降低至正常人的50%左右；其父亲（Ⅰ
2）、小姑（Ⅰ
4）、大弟弟（Ⅱ
7）、小弟弟（Ⅱ
8）、侄子（Ⅲ
3）FⅦ：C分别为45%、50%、48%、47%和48%，而FⅦ：Ag正常。基因分析显示先证者（Ⅱ
6）及其家庭部分成员（父亲Ⅰ
2、小姑Ⅰ
4、堂姐Ⅱ
1、表姐Ⅱ
3、小弟弟Ⅱ
7、侄子Ⅲ
3）AT基因5′非编码区存在rs3138521多态性；其父亲（Ⅰ
2）、小姑（Ⅰ
4）、大弟弟（Ⅱ
7）、小弟弟（Ⅱ
8）、侄子（Ⅲ
3）均存在
F7基因8号外显子c.1091G>A杂合错义突变，导致p.Arg304Gln。
结论:抗凝血酶与凝血因子Ⅶ分别存在rs3138521多态性和c.1091G>A杂合错义突变，可能是导致该家系成员AT与FⅦ联合缺陷的分子机制。

关键词：抗凝血酶缺陷症、凝血因子Ⅶ缺陷症、基因突变、临床特征

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资助基金：浙江省科技厅公益技术研究计划基金LGF18H080003;浙江医药卫生科技项目2017KY457;Public Welfare Technology Research Project Fund of Zhejiang Provincial Science and Technology DepartmentLGF18H080003;Zhejiang Medical and Health Scientific Research Fund Project2017KY457

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：635-639