采用抗活化因子Ⅹ活性试验评估利伐沙班血药浓度的研究

摘要：

目的:利用抗活化因子Ⅹ活性试验（anti-FⅩa）监测利伐沙班血药浓度，研究该实验评估出血风险的临界值及其诊断性能。方法:回顾性队列研究。共纳入于2017年9月至2019年6月间收治的患者368例，男201例，女167例，年龄（62.8±15.7）岁，按照年龄分为≤60岁组105例，61~70岁组135例，≥71岁组128例。用ACL TOP 700型血液凝固仪以发色底物法检测anti-FⅩa，定量测定利伐沙班血浆浓度。anti-FⅩa数据以
M（
P25~
P75）表示；多组间比对采用Kruskal-Wallis
H检验，两组间数据比对采用Mann-Whitney
U检验；用χ
2检验进行阳性率比较；用ROC曲线分析anti-FⅩa评估出血风险的诊断性能；采用Kaplan-Meier曲线进行生存分析；用Cox比例风险回归模型获得风险比（
HR）。
结果:61~70岁患者组血药浓度峰值和谷值均高于≤60岁组（
U值分别为5 618和5 725，
P值分别为0.006和0.011）；≥71岁患者组的峰值和谷值均高于61~70岁组（
U值分别为6 438和6 317，
P值均<0.001）。61~70岁患者组的出血事件发生率高于≤60岁组（χ
2=3.06，
P<0.05），≥71岁患者组的出血事件发生率与61~70岁组无显著差异（χ
2=0.35，
P>0.05）。出血患者血药浓度峰值和谷值均高于未出血患者（
U值分别为1 429和2 185，
P值分别为<0.001和0.001）。ROC显示，血药浓度峰值评价总体人群和≥61岁人群出血风险临界值分别为200.8 ng/ml和209.9 ng/ml时，敏感度为90.9%和95.0%；谷值临界值分别为35.1 ng/ml和39.1 ng/ml时，敏感度为72.7%和70.0%，但上述临界值的诊断特异度较低。生存分析显示，以35.1 ng/ml作为谷值临界值，高于此临界值的患者的出血风险累计概率显著增高（Log-rank χ
2=4.513，
P=0.034）。Cox比例回归模型显示，血药浓度峰值和谷值预测出血风险的
HR分别为1.023（95
%CI：0.834~1.256）和0.948（95
%CI：0.773~1.164）。
结论:出血患者的血药浓度峰值和谷值均高于未出血患者，其中血药浓度峰值对出血风险的敏感性高，血药浓度谷值水平的增高提示短期内的出血风险概率增加，但无论峰值和谷值，其评估出血风险的特异性均较低，单独应用时对出血事件的预测不具备直接的指导意义，建议动态监测和联合评估。

关键词：因子Ⅹa、利伐沙班、血药浓度、血液凝固试验、出血、预测

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资助基金：国家重点研发计划，精准医学研究专项2016YFC0905600-2016YFC0905601;National Key Research and Development Program of China-Precision Medicine Research Project2016YFC0905600-2016YFC0905601

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：291-295