精神分裂症患者CYP2D6基因多态性与利培酮代谢的相关性研究

摘要：

目的 探讨精神分裂症患者CYP2D6等位基因多态性对利培酮(RISP)代谢的影响.方法 实时荧光PCR分别检测120例连续服用RISP的精神分裂症患者CYP2D6*10、*4、*41以及*2的等位基因多态性.质谱分析法检测所有患者血液中RISP及其代谢产物9羟基-RISP(9-OH-RISP)的浓度.同时抽取部分样本对东方人群最常见的CYP2D6*10进行DNA测序.根据所检测的120例受检对象的基因型,将其分为3组,第1组为无携带影响CYP2D6酶活性等位基因的基因型,第2组为携带一个降低CYP2D6酶活性等位基因的基因型,第3组为携带两个降低CYP2D6酶活性等位基因的基因型.分别统计3组受检对象基因型分布、各等位基因的频率,和各组的RISP、9-OH-RISP、RISP+9-OH-RISP和9-OH-RISP/RISP.结果 第1组有23例,包含WT/WT基因型13例,*2/*2基因型7例,WT/*2基因型3例;第2组有51例,包含WT/*10基因型38例,*2/*10基因型8例,*2/*41基因型1例,WT/*41基因型4例;第3组有46例,包含*10/*10基因型44例,*10/*41基因型2例;未检测到*4等位基因.所有基因型中WT等位基因频率为29.6％,*2等位基因频率为10.8％,*10等位基因频率为56.7％,*41等位基因频率为2.9％.3组受检者的9-OH-RISP/RISP比值:第1组为15.24±5.77,第2组为11.06±4.56,第3组为2.39±1.06,第3组受检者的9-OH-RISP/RISP比值分别与1组和2组比较,差异均有统计学意义(P<0.001).结论 *10等位基因频率在受检对象中频率最高,其与WT等位基因和*2等位基因频率之和在人群中超过95％;携带1个降低CYP2D6酶活性等位基因的个体对利培酮代谢速率的影响较小,而携带2个降低CYP2D6酶活性等位基因的个体,可对利培酮代谢速率产生较显著的影响.

关键词：精神分裂症、细胞色素P450 CYP2D6、多态现象、遗传、利哌立酮

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资助基金：广州市医学重点学科2017-2019;广东省科技计划项目2014A020212375;Guangzhou Municipal Key Discipline in Medicine2017-2019;Science and Technology Planning Project of Guangdong Province2014A020212375

在线出版日期：2019-06-14（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：306-311