乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞分子学检测方法的对比研究

摘要：

目的：采用3种不同分子学方法检测乳腺癌患者外周血循环肿瘤细胞（ CTC ），并进行对比研究。方法回顾性研究。选自2011年1月至2014年6月四川省人民医院门诊、体检和住院部的30名健康女性体检者、71例良性乳腺疾病患者和167例乳腺癌患者，其中83例早期原发性乳腺癌、84例转移性乳腺癌。采用3种分子学方法检测CTC，单一逆转录荧光定量聚合酶链反应（ RT－qPCR）检测B细胞淋巴瘤／白血病－2（BCL－2）；多重RT－qPCR检测BCL－2、原癌基因人类表皮生长因子受体2（HER－2）和人乳腺珠蛋白（HMAM）；AdnaTest试剂盒检测上皮细胞黏附分子（GA733－2）、黏蛋白1（ MUC1）和HER－2。采用卡方检验比较各组间基因标志物表达阳性率，Kappa检验评估方法之间的一致性。结果（1）单一RT－qPCR、AdnaTest试剂盒和多重RT－qPCR检测早期乳腺癌阳性率分别为13．3％、16．9％和18．1％，检测转移性乳腺癌分别为31．0％、42．9％和35．7％。3种分子学方法检测健康体检者CTC阳性率分别与良性乳腺疾病和早期原发性乳腺癌比较，差异有统计学意义（检验值分别为4．235和4．301；5．367和5．474；5．894和6．023，均P＜0．05）；良性乳腺疾病的CTC阳性率和早期原发性乳腺癌比较，差异无统计学意义（检验值分别为0．891、0．748和0．701，均P＞0．05）；转移性乳腺癌的CTC阳性率与健康体检者、良性乳腺疾病及早期原发性乳腺癌比较，差异均有统计学意义（检验值8．429、7．553和7．061；10．24、9．025和8．745；9．658、8．417和8．201；均P＜0．05）。（2）在早期原发性乳腺癌中，AdnaTest 与单一 RT－qPCR、多重 RT－qPCR 的一致性分别为79．5％、77．1％，均不存在相关性（检验值分别为1．065和1．871，P分别为0．371和0．258）；单一RT－qPCR和多重RT－qPCR的一致性为80．7％，不存在相关性（检验值2．814，P＝0．156）。（3）在转移性乳腺癌中，AdnaTest与单一RT－qPCR、多重RT－qPCR的一致性分别为78．6％、80．9％，均存在相关性（检验值分别为10．986和9．251， P 分别为0．002和0．005）；单一 RT－qPCR 和多重 RT－qPCR 的一致性为88．1％，存在相关性（检验值12．364，P＝0．001）。结论不同分子学方法对早期原发性乳腺癌CTC检出率不具有相关性，而在转移性乳腺癌中具有相关性，提示临床采用分子学方法检测的乳腺癌CTC结果辅助诊断和治疗乳腺癌时，应考虑CTC数量和其本身的异质性造成CTC检出率的差异。（中华检验医学杂志，2015，38：666－671）

关键词：乳腺肿瘤、肿瘤细胞、循环、肿瘤标记、生物学、逆转录聚合酶链反应

分类号：R73;R39

资助基金：四川省杰出青年基金2007－5－345；四川省卫生厅科研课题120112

在线出版日期：2015-11-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：666-671