CYP2C9基因1300A＞T突变对体外药物代谢活性的影响

摘要：

华法林是目前临床常用的抗凝药物，自20世纪40年代合成以来，该药广泛应用于临床抗凝和抗血栓治疗，至今仍无有效的替代品出现。华法林的有效治疗范围较窄，不同个体间维持剂量存在很大的差异，用药不当会导致出血或血栓形成等严重不良事件的发生［1-2］。近年来研究发现，基因多态性、药物相互作用及饮食等因素都会影响到华法林的临床药效，其中基因多态性是最重要的因素之一［1-4］。我们在临床日常工作中发现1例华法林高敏感患者，其日常稳定服药量仅为常规剂量的1／2，本研究对该患者进行了细胞色素P4502C9（ cytochrome P4502C9，CYP2C9）、维生素K环氧化物还原酶复合物1（vitamin K epoxide reductase complex 1，VKORC1）及细胞色素P4504F2（cytochrome P4504F2，CYP4F2）基因测序分析，发现其CYP2 C9基因携带一种全新的突变类型1300A＞T，并将突变型CYP2C9蛋白在昆虫细胞微粒体中重组表达，体外添加探针底物药，以研究其主要体外药物代谢特性是否发生改变，为临床个体化用药提供理论支持。

机标关键词：基因多态性、药物相互作用、代谢活性、华法林、临床药效、细胞色素、严重不良事件、氧化物还原、抗血栓治疗、个体化用药、重组表达、治疗范围、用药不当、血栓形成、突变类型、酶复合物、理论支持、昆虫细胞、抗凝药物、常规剂量

分类号：R28;R97

资助基金：卫生部行业科研专项经费项目2013008；国家自然基金面上项目31371280

在线出版日期：2014-05-26（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：383-385