受体酪氨酸激酶基因及其变异体在膀胱肿瘤组织中的表达及意义

摘要：

目的 探讨RON mRNA及其变异体在膀胱肿瘤组织中的表达与临床意义。方法选择63例膀胱移行上皮癌(TCCB)、7例膀胱内翻性乳头状瘤(IPB)、9例膀胱低度恶性潜能尿路上皮瘤(PUNLMP)患者和12例外伤性膀胱破裂且经病理证实无肿瘤细胞的正常膀胱黏膜组织患者。其中，病理Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ级患者分别为30、15和18例，临床Tis+ T1和T2 +T3 +T4期患者分别为44例和15例；用实时荧光定量RT-PCR检测其RON mRNA相对表达量，以GAPDH mRNA为内标物，用RONmRNA/GAPDH mRNA比值表示RON mRNA相对表达量；用RT-PCR检测RON mRNA选择性剪切形成的变异体；用测序检测PCR产物中可能存在的变异体，并分析变异体在不同组织间及TCCB中不同病理分级及临床分期间阳性表达率的差异。结果RON mRNA在TCCB、IPB、PUNLMP及正常膀胱黏膜组织中均见阳性表达，其RON mRNA/GAPDH mRNA比值分别为4.9×10-3(1.8×10-3 ～1.0× 10-2)、3.8×10-3（2.4×10-3～1.7×10-2）、4.9×10-3（1.7×10-3～1.1 ×10-2）、1.0×10-3(4.5×10-4 ～2.8×10-3)，且不同组织间的表达差异均有统计学意义(x2K-W= 17.278，P＜0.05)；RON mRNA/GAPDH mRNA比值在TCCB病理Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ级分别为3.7×10-3(1.3×10-3 ～7.5×10-3)、4.9×10-3（1.9X10-3～1.1 ×10-2）、8.9×10-3(2.7×10-3～8.0×10-2)，且差异有统计学意义(x2K-W=7.341,P＜0.05)；RON mRNA/GAPDH mRNA比值在TCCB临床Tis+ T1、T2 +T3 +T4期分别为3.5×10-3（1.2×10-3 ～7.7×10-3）、9.7× 10-3（2.9×10-3～5.3 ×10-2），差异也有统计学意义（Z= -2.306,P＜0.05）。但正常膀胱黏膜组未发现RON mRNA变异体，而在膀胱肿瘤组织中外显子11剪切缺失(E11△)的阳性表达率为70％( 55/79)。在TCCB、IPB、PUNLMP中E11△阳性表达率分别为71％ (45/63)、57％ (4/7)、67％ (6/9)，而不同病理组织中的E11△阳性表达率差异无统计学意义(x2=0.620,P＞0.05)；在不同TCCB病理分级和临床分期中其阳性率差异亦无统计学意义（Z值分别为0.221、0.538，P均＞0.05）。发现1种正常黏膜组织中没有的新变异体，即RON基因外显子的3 476～3 539 bp剪切缺失形成的变异体(E3 476 ～3 539△)。膀胱肿瘤组织中E3 476～3 539△的阳性表达率为56％ (44/79)，在TCCB、IPB、PUNLMP中E 3 476 ～3 539△的阳性表达率分别为57％( 36/63)、43％ (3/7)、56％ (5/9)，但各病理组织间的阳性率差异无统计学意义(x2=0.517，P＞0.05)；在TCCB不同病理分级和临床分期中其阳性率分别为40％ (12/30)、67％ (10/15)、78％ (14/18)、48％(21/44)、80％ (12/15)，差异有统计学意义（Z值分别为7.285、5.041,P均＜0.05）。结论 RONmRNA的表达与TCCB病理分级及临床分期相关，RON可能在TCCB发生发展的过程中发挥重要作用；在正常膀胱黏膜中未见RON mRNA剪切形成的变异体，而在膀胱肿瘤组织中都有不同程度的表达；E 3 476～3 539△的表达与TCCB病理分级及临床分期相关，RON mRNA变异体可能参与了膀胱肿瘤的发生。

关键词：膀胱肿瘤、受体蛋白质酪氨酸激酶类、选择性剪接

所属期刊栏目：34

分类号：R4(临床医学)

资助基金：国家自然科学基金资助项目30872421

在线出版日期：2011-11-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页码：830-835