10.3760/cma.j.issn.1009-9158.2011.02.015
不同感染时间与感染途径的HIV-1感染者全基因组CTL免疫反应比较研究
目的 分析研究不同感染时间和不同途径感染HIV/AIDS感染者覆盖全基因组的CTL应答特征.方法 将75例HIV/AIDS感染者分为3组,血液感染1~2年组(10例)、血液感染>10年组(43例)和性接触感染1~2年组(22例);以HIV-1 B亚型构建全基因组17个肽库作为抗原,采用ELISpot检测各组HIV特异性CTL应答;采用流式细胞术检测各组CD4计数;采用实时定量RT-PCR检测各组HIV病毒载量.结果 血液感染1~2年组、血液感染>10年组和性接触感染1~2年组感染者对HIV-B亚型17个肽库的平均应答频率分别为40%、65%、23%,经单向方差分析,3组感染者对HIV-1 B亚型17个肽库的应答频率差异有统计学意义(F=19.96,P<0.01);3组感染者对HIV-B亚型17个肽库总应答强度范围分别为0~5 835 SFCs/106 PBMC、0~7 225 SFCs/106PBMC、0~9 740 SFCs/106PBMC,且3组感染者对HIV-B亚型17个肽库的应答强度差异亦有统计学意义(H=101.90,P<0.01);此外,3组感染者对HIV-1 B亚型17个肽库的应答广度分别为7(2~11)个、11(9~14)个、4(2~6)个,3组感染者应答广度的差异也有统计学意义(H=34.75,P<0.01).3组感染者应答频率、应答强度和应答广度从高到低依次为血液感染>10年组、血液感染1~2年组、性接触感染1~2年组.不同感染时间和不同感染途径的感染者对Nef肽库和Gag肽库的应答百分比和应答强度均高于其他肽库.CD4计数<200/μl、CD4计数为200~500/μl和≥500/μl3组感染者对17个肽库的总应答强度范围分别为0~18 475 SFCs/106 PBMC、350~34 095 SFCs/106PBMC、490~21 550 SFCs/106 PBMC,但差异无统计学意义(H=2.93,P=0.23);3组感染者CTL应答广度分别为3(0~8)个、10(2~17)个、10(1~17)个,3组间差异有统计学意义(H=14.72,P<0.01),CD4计数<200/μl的感染者CTL应答广度低于CD4计数为200~500/μl和≥500/μl组.不同病毒载量3组(<LDL、LDL-1×104拷贝/ml和≥1×104拷贝/ml)标本对17个肽库的总应答强度范围分别为490~18 475 SFCs/106PBMC、0~24 115 SFCs/106PBMC、770~34 095 SFCs/106 PBMC,但3组间差异无统计学意义(H=0.79,P=0.67);应答广度分别为8(1~17)个、11(0~17)个、8(1~16)个,3组间差异也无统计学意义(H=5.27,P=0.07).结论 中国HIV/AIDS感染者中CTL应答多集中在Nef和Gag,这两个抗原为HIV/AIDS感染的优势抗原;感染时间和感染途径对CTL应答可产生显著影响;随感染时间的延长,免疫反应的强度与应答比例均增加.这些信息对设计针对中国人群的AIDS疫苗有较重要意义.
HIV感染、HIV-1、T淋巴细胞、细胞毒性、基因组、免疫酶技术
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R5(内科学)
国家艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治科技专项资助项目2008ZX10001-002
2011-05-16(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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