PD-1/PD-L1通路相关药物在恶性黑色素瘤治疗中的研究进展

摘要：

程序性死亡受体1/配体1(PD-1/PD-L1)作为B7/CD-28协同分子超家族的重要成员,通过抑制T细胞的活性和增殖来调控免疫应答,参与肿瘤的免疫逃离.PD-1是T细胞表面的一个重要抑制分子,其配体主要为PD-L1和PD-L2.PD-1/PD-L1通路抑制了免疫应答的初始与效应阶段.PD-1与PD-L1相结合后通过免疫受体酪氨酸抑制基序(ITIM)募集含有SH2结构域的酪氨酸磷酸酶的抑制TCR信号,传递负性信号.在正常组织中PD-L1表达极少,而肿瘤细胞往往会高表达PD-L1以实现免疫逃逸.恶性黑色素瘤(MM)作为死亡率高达75％的恶性皮肤癌,其恶性程度高,进展迅速,预后较差,致病原因复杂,属于难治性肿瘤之一.其中,在晚期黑色素瘤患者治疗中,肿瘤靶向治疗至关重要.目前,应用于临床的药物主要有两种方向:PD-1抗体和PD-L1抗体.2014年FDA首次批准应用于癌症治疗的PD-1/PD-L1通路阻断剂,到目前为止,已用于临床治疗的药物有5种:Nivolumab、Pembromizumab、Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab.这5种药物在恶性黑色素瘤及其他癌症治疗中已取得显著治疗效果.

关键词：PD-1/PD-L1、肿瘤免疫逃离、恶性黑色素瘤、Nivolumab、Pembromizumab、Atezolizumab、Avelumab、Durvalumab、假进展

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分类号：R739.5(肿瘤学)

资助基金：河北省科技计划项目152777201;河北省博士后科研项目择优资助项目B2015003029

在线出版日期：2018-09-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：44-48