1，25（OH） 2D 3对柯萨奇病毒B3诱导小鼠心肌炎症反应的影响及机制

摘要：

目的:探讨1，25二羟维生素D
3［1，25（OH）
2D
3］对柯萨奇病毒B3（CVB3）诱导小鼠心肌炎症反应的影响及机制。
方法:将雄性野生型（WT）小鼠和1α羟化酶基因敲除［1（OH）ase
-/-］小鼠分为WT组、WT+CVB3组、1（OH）ase
-/-+CVB3组和1（OH）ase
-/-+CVB3+VD
3组，每组8只。实时荧光定量PCR测定促炎症因子白细胞介素（IL）1β、IL-6、干扰素γ（IFN-γ）和肿瘤坏死因子α（TNF-α）mRNA水平；HE染色观察心肌组织病理学改变；TUNEL染色及流式细胞仪检测心肌细胞凋亡；Fluo-4/AM荧光探针检测心肌细胞内的钙离子含量；Western印迹法检测钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）及内质网应激相关葡萄糖调节蛋白78（GRP78）、CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白（CHOP）的表达水平。
结果:与WT组相比，WT+CVB3组小鼠心肌中促炎症因子IL-1β（14.88±3.32比1.03±0.02，
P=0.009）、IL-6（7.00±1.09比1.81±0.18，
P=0.005）、IFN-γ（4.70±1.11比1.34±0.34，
P=0.006）、TNF-α（17.20±3.22比1.02±0.12，
P<0.001）mRNA水平均升高，炎症细胞浸润增多，心肌细胞凋亡率增加（16.66%±1.09%比7.85%±1.12%，
P=0.012），心肌细胞胞质中游离Ca
2+增加（2.98±1.05比0.96±0.10，
P=0.006），磷酸化CaMKⅡ（pCaMKⅡ）（1.97±0.34比1.00±0，
P<0.001）、GRP78（1.78±0.19比1.00±0，
P=0.005）及CHOP（1.62±0.09比1.00±0，
P=0.002）蛋白表达增加；上述心肌细胞损伤指标在1，25（OH）
2D
3缺乏的1（OH）ase
-/-+ CVB3组更显著；而在给予1，25（OH）
2D
3补充的1（OH）ase
-/-+CVB3+VD3组，上述心肌细胞损伤指标均改善（均
P<0.05）；此外，CaMKⅡ特异性抑制剂可同样降低CVB3感染小鼠的心肌损伤和细胞凋亡率。
结论:1，25（OH）
2D
3缺乏可通过CaMKⅡ过度活化加重小鼠心肌炎症反应。

关键词：病毒性心肌炎、钙-钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ、炎症、内质网应激、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金青年基金82000475;National Natural Science Foundation of China for Young Scholars82000475

在线出版日期：2024-01-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：2881-2888