肾移植受者中非缓释剂型他克莫司血药谷浓度的采样时间误差校正模型的建立

摘要：

目的:建立肾移植受者中非缓释剂型他克莫司血药谷浓度的采样时间误差校正模型，以提高实测值和临床决策的准确度。方法:回顾性收集2022年10月15至30日于南方医科大学南方医院器官移植科门诊就诊的患者206例，描述其血药浓度采样时间的分布并确定校正的时限。前瞻性纳入2022年10月1日至11月30日在南方医科大学南方医院器官移植科住院的肾移植术后患者20例，收集患者的人口学资料、随访中各项检验检查信息和CYP3A5基因型。患者自入院当日19∶30起每隔12小时服用非缓释剂型他克莫司胶囊，采集患者入院第2天7∶30和入院第3天6∶00—10∶00每隔30 min的外周血测定他克莫司血药浓度。将各患者的采血时间作为自变量，不同采血时间点的他克莫司血药浓度作为因变量进行简单线性回归，拟合他克莫司血药浓度-采样时间线性模型。采用多元线性回归分析特定时间段内他克莫司代谢率的影响因素，并计算回归方程。结果:206例肾移植门诊就诊患者年龄为（46±13）岁，其中男性131例（63.6%）；采样时间与第12小时的血药浓度（C
12）的时间差［
M（
Q1，
Q3）］为24（13.0，46.5）min，最大时间差达135 min。20例入组患者年龄为（45±12）岁，其中男性15例（75%）；入院后第2天7∶30和第3天7∶30测得的他克莫司血药浓度分别为（7.87±2.21）和（7.84±2.33）ng/ml，差异无统计学意义（
P=0.917），试验中血药浓度节律稳定。C
10.5~C
14.5血药浓度与时间呈线性相关，
R2［
M（
Q1，
Q3）］为0.88（0.85，0.92），
P值均<0.05。C
10.5~C
14.5时间段内他克莫司的代谢率=0.984+0.090×他克莫司基础浓度（ng/ml）-0.036×体质指数+0.489×CYP3A5基因型-0.007×血红蛋白（g/L）-0.035×丙氨酸转氨酶（U/L）+0.143×总胆固醇（mmol/L）+0.027×总胆红素（μmol/L），
R2=0.85。
结论:建立了围绕C
12对非肾移植受者中缓释剂型他克莫司谷浓度进行校正的模型，有利于临床医生快速、准确评估肾移植受者中的他克莫司血药浓度。

关键词：肾移植、他克莫司、非缓释剂型、药物浓度、横断面研究

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资助基金：国家自然科学基金82270784，82070770;广东省基础与应用基础研究基金2023A1515012276;National Natural Science Foundation of China82270784, 82070770;Guangdong Basic and Applied Basic Research Foundation2023A1515012276

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1526-1530