F5基因复合杂合变异导致遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症的家系分析

摘要：

目的:对1个遗传性凝血因子Ⅴ（FⅤ）缺陷症家系进行基因变异分析，探讨其分子发病机制。方法:先证者，女，32岁，自幼易鼻出血，通常自愈，2021年3月10日因摔伤致膝盖血肿到空军军医大学第一附属医院就诊。其家系成员均表示无出血等相关病史。采用凝固法检测凝血酶原时间（PT）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血因子Ⅴ活性（FⅤ：C）。采用酶联免疫吸附试验（ELISA）检测FⅤ抗原（FⅤ：Ag）。采用Sanger测序法测定F5基因所有外显子及侧翼序列。采用ClustalX-2.1-win、PolyPhen-2及Swiss-PdbViewer软件分析错义变异位点的保守性、是否有害及其对蛋白质结构及功能的影响。采用MutationTaster及NetGene2软件分析剪切变异是否有害及其对剪切位点的影响。结果:先证者PT和APTT延长为24.0 s和69.8 s，FⅤ：C和FⅤ：Ag分别降低为6%和9%；其F5基因存在复合杂合变异，分别为6号外显子c.911G>A杂合错义变异，导致p.Gly276Glu变异；15号内含子c.5208+1G>A杂合错义变异。先证者父亲和女儿携带p.Gly276Glu杂合变异；母亲和儿子携带c.5208+1G>A杂合变异。软件分析结果表明，p.Gly276Glu杂合变异的Gly276在同源物种间保守，该变异有害，会影响蛋白局部结构及功能；c.5208+1G>A杂合变异为有害变异，且变异导致剪切位点消失，从而影响蛋白功能。结论:p.Gly276Glu和c.5208+1G>A复合杂合变异是与患者疾病相关的有害变异，可能是该家系遗传性FⅤ缺陷症的分子发病机制。

关键词：凝血因子Ⅴ、错义变异、剪切位点变异、遗传性凝血因子Ⅴ缺陷症

所属期刊栏目：103

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1323-1327