达雷妥尤单抗治疗复发难治性多发性骨髓瘤的疗效与安全性分析

摘要：

目的:探讨达雷妥尤单抗治疗复发难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者的有效性及安全性。方法:回顾性纳入四川大学华西医院2019年9月至2021年11月行达雷妥尤单抗治疗的52例RRMM患者，其中男31例，女21例，初次诊断为多发性骨髓瘤（MM）时年龄为（58±10）岁。根据达雷妥尤单抗治疗剂量，将患者分为低剂量组（
n=10）和高剂量组（
n=42）。统计分析患者总缓解率（ORR）、无进展生存时间（PFS）、总生存时间（OS）以及不良反应发生率，并对影响患者预后的因素进行单因素及多因素分析。
结果:52例患者中，8例行达雷妥尤单抗单药治疗，27例联合免疫调节剂（IMiD）治疗，4例联合蛋白酶体抑制剂（PI）治疗，2例联合IMiD和PI治疗，11例联合地塞米松治疗。高剂量组患者初次诊断为MM时年龄为（57±9）岁，小于低剂量组（66±10）岁（
P=0.009）；高剂量组患者的基线肌酐水平
M（
Q1，
Q3）为91（68，196）μmol/L，高于低剂量组的66（51，76）μmol/L（
P=0.021）；两组患者在其余基线临床特征、既往治疗方案及线数、达雷妥尤单抗治疗方案及疗程差异均无统计学意义（均
P>0.05）。52例患者总体ORR为71.2%（37/52），IMiD联合治疗组ORR为81.5%（22/27），高于单用或联合地塞米松治疗组的52.6%（10/19）（
P=0.036）。随访时间
M（
Q1，
Q3）为7（5，26）个月，总体中位PFS为17（95%
CI：9.6~24.4）个月，IMiD联合治疗组中位PFS为26（95%
CI：6.0~46.0）个月，显著高于单用或联合地塞米松治疗组的12（95%
CI：3.5~20.5）个月（
HR=0.231，95%
CI：0.075~0.715，
P=0.011）。初次诊断为MM时年龄高是疾病进展的危险因素（
HR=1.085，95%
CI：1.016~1.158，
P=0.014），达雷妥尤单抗疗程数更多是疾病进展的保护因素（
HR=0.669，95%
CI：0.495~0.904，
P=0.009）；达雷妥尤单抗剂量对疾病进展无影响（以低剂量为参照，
HR=1.016，95%
CI：0.221~4.668，
P=0.984）。总体中位OS为26（95%
CI：13.1~38.9）个月，血钙高是患者死亡的危险因素（
HR=12.190，95%
CI：1.170~127.048，
P=0.037）；达雷妥尤单抗剂量对患者死亡无影响（以低剂量为参照，
HR=0.818，95%
CI：0.171~3.917，
P=0.802）。常见不良事件为感染（43.2%，16/37）、输液相关不良反应（29.7%，11/37）、血小板减少（27.0%，10/37）。
结论:达雷妥尤单抗治疗RRMM效果较好，在联合治疗时的剂量对预后无影响；患者不良反应发生率较低、安全可控。

关键词：多发性骨髓瘤、达雷妥尤单抗、疗效、安全性、随访研究

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资助基金：国家血液系统疾病临床医学研究中心转化研究课题2021WWB03;四川大学华西医院学科卓越发展1.3.5工程项目ZYJC21007;四川大学华西医院临床研究孵化项目19HXFH030;中国博士后科学基金2021M692310;Translational Research Grant of National Clinical Research Center for Hematologic Diseases NCRCH2021WWB03;3.5 Project for Disciplines of Excellence, West China Hospital, Sichuan UniversityZYJC21007;Incubation Program for Clinical Trials, West China Hospital, Sichuan University19HXFH030;China Postdoctoral Science Foundation2021M692310

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：3304-3311