肿瘤浸润淋巴细胞对转移性骨肉瘤的安全性及有效性的探索性研究

摘要：

目的:观察从患者肿瘤组织中提取的肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）经体外扩增联合高剂量白细胞介素2（IL-2）回输对转移性骨肉瘤患者的安全性及有效性。方法:纳入2019年12月1日至2021年6月20日上海市第一人民医院12例病理诊断为骨肉瘤的受试者。所有患者在接受标准化疗后进展出现转移，并且多线治疗失败。从转移病灶活检取得新鲜肿瘤组织，经体外提取并扩增生产TILs，达到临床治疗量后（10
9~10
11），回输给患者。自体TILs输注后立即给予高剂量IL-2（100 000~200 000 U/kg）。观察患者不良事件和生存情况。
结果:1例患者自体TILs制造失败，11例患者采用单次输注自体TILs治疗，男10例，女1例，中位年龄19.9岁（12~33岁）。其中6例采用TILs细胞剂量达1.0×10
10以上。11例患者随访1~13个月，耐受良好。报告的最常见的不良事件是发热（10/11）、便秘（3/11）和血谷氨酰转移酶（GGT）增高（3/11）。发热发生率高主要是注射IL-2所致。所有患者经过清除淋巴细胞方案后均经历了淋巴细胞计数的短暂下降和白细胞的减少。4级血液学毒性包括淋巴细胞增多（8/11）、中性粒细胞减少（2/11）和血小板减少（1/11）。未观察到神经毒性。在11例可评价患者中，获得的最佳反应为9例疾病稳定（SD），2例疾病进展（PD）。疾病控制率为9/11，SD中位持续时间>4个月。其中1例SD患者的缓解期超过6个月，肿瘤体积最大缩小超过20%。值得注意的是，受试者9治疗后持续SD状态6个月以上。
结论:进展期骨肉瘤患者肿瘤组织中可分离出具有体外扩增能力的TILs，通过体外扩增并回输的TILs具有一定的抗骨肉瘤作用。

关键词：骨肉瘤、肺转移、肿瘤浸润淋巴细胞、过继性细胞治疗、随访研究

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资助基金：国家自然科学基金81902739;上海促进市级医院临床技能与临床创新能力三年行动计划SHDC2020CR4023;上海市第一人民医院临床研究创新团队建设项目D类81902739;National Natural Science Foundation of ChinaSHDC2020CR4023;Three Year Action Plan of Shanghai Shenkang Hospital Development Center for Promoting Clinical Skills and Clinical Innovation Ability of Municipal Hospitals;Clinical Research Innovation Team Construction Project of Shanghai General Hospital Class D

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2421-2427