急性T淋巴细胞白血病患者NOTCH1与FBXW7基因突变特征及对预后的影响

摘要：

目的:分析急性T淋巴细胞白血病（T-ALL）患者NOTCH1与FBXW7基因突变特征及其临床特点对预后的影响。方法:回顾性分析2016年3月至2021年3月河南省人民医院有二代基因测序数据的61例T-ALL患者的临床资料，包括男46例，女15例，年龄［
M（
Q1，
Q3）］为18（11，30）岁。分析T-ALL患者NOTCH1/FBXW7基因突变特征与临床和实验室参数的关系，以及其对无事件生存期（EFS）和总生存期（OS）的影响。
结果:共34例（55.7%，34/61）患者检出NOTCH1基因突变，其中异二聚体结构域（HD）突变22例（64.7%），脯氨酸/谷氨酸/丝氨酸/苏氨酸结构域（PEST）突变7例（20.6%），同时存在HD与PEST突变5例（14.7%）。9例（14.8%，9/61）患者检出FBXW7基因突变，其中5例同时存在NOTCH1和FBXW7突变。23例（37.7%，23/61）患者为野生型。NOTCH1/FBXW7基因突变组患者与野生型组患者外周血白细胞数量［
M（
Q1，
Q3）］分别为76.4×10
9/L（8.3×10
9/L，149.2×10
9/L）、54.1×10
9/L（5.3×10
9/L，156.6×10
9/L），血红蛋白水平分别为（89.1±27.1）、（99.5±23.1）g/L，骨髓原始细胞比例［
M（
Q1，
Q3）］分别为84.5%（69.0%，91.3%）、60.0%（35.0%，80.0%），SIL-TAL1、HOX11、HOX11L2基因表达率分别为7.9%（3/38）比17.4%（4/23）、18.4%（7/38）比4.3%（1/23）、5.3%（2/38）比13.0%（3/23），差异均无统计学意义（均
P>0.05）；但NOTCH1/FBXW7基因突变组患者血小板水平［
M（
Q1，
Q3）］为60.5×10
9/L（36.8×10
9/L，100.3×10
9/L），低于野生型组患者的116.0×10
9/L（63.0×10
9/L，178.0×10
9/L）（
P=0.018）。伴NOTCH1/FBXW7基因突变组患者的基因突变个数［
M（
Q1，
Q3）］为2.5（1.8，4.0）个，高于NOTCH1/FBXW7野生型组的0（0，1.0）个（
P<0.001）。成人NOTCH1/FBXW7基因突变组患者的中位EFS和OS分别为28.0个月（95%
CI：7.3~48.7个月）、30.0个月（95%
CI：8.9~51.1个月），均优于成人野生型组患者的4.5个月（95%
CI：0~11.6个月）、9.0个月（95%
CI：0~19.1个月）（
P=0.008、0.014）；而儿童NOTCH1/FBXW7基因突变组中位EFS和OS分别为12.0个月（95%
CI：10.4~13.6个月）、19.0个月（95%
CI：13.6~24.4个月），儿童野生型组分别为10.0个月（95%
CI：8.9~11.1个月）、21.0个月（95%
CI：0~51.4个月），差异均无统计学意义（
P=0.673、0.434）。
结论:T-ALL患者NOTCH1/FBXW7基因突变率较高，NOTCH1/FBXW7基因突变组患者血小板计数减低，且具有较好的EFS和OS，NOTCH1/FBXW7基因突变可能作为成人T-ALL患者个体化治疗的一个分层依据。

关键词：白血病，淋巴细胞，急性，T细胞、基因突变、预后、随访研究

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资助基金：河南省医学科技攻关计划省部共建项目SB201901094;Joint Construction Project of Henan Medical Science and Technology Research PlanSB201901094

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共8页

页码：1910-1917