IκB激酶抑制剂PS1145改善脓毒症小鼠血管功能研究

摘要：

目的:探讨IκB激酶抑制剂PS1145对脓毒症小鼠血管反应性的影响及机制。方法:采用区组随机法将45只雄性BALB/c小鼠分为对照组（腹腔注射等量0.9%生理盐水，即Con组）、脓毒症组［腹腔注射脂多糖（LPS）10 mg/kg，即LPS组］和实验干预组（小鼠尾静脉注射IκB激酶特异性阻断剂PS1145 50 mg/kg，6 h后腹腔注射LPS 10 mg/kg，即PT组），每组15只。在模型建立后6 h时每组再分为3个亚组（
n=5），分别监测小鼠基础收缩压、给予去甲肾上腺素（NE）（300 ng/kg静脉注射）后收缩压升高幅值、给予乙酰胆碱（Ach）（600 ng/kg静脉注射）后收缩压下降幅值。取3组中监测完基础收缩压亚组的小鼠，采用ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子α（TNF-α）、一氧化氮（NO）及血管内皮多糖-蛋白复合物（GCX）脱落标志物Syndecan-1（SDC-1）的水平，Western blot印迹法检测小鼠肠系膜动脉诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和内皮型一氧化氮合酶（eNOS）的表达情况。另取15只小鼠分3组（即对照组、LPS组、PT组）建模后采用伊文思蓝染料（EBD）法测定建模6 h时各组小鼠心肌组织、肺脏组织和肠系膜组织的EBD值。
结果:建模6 h时，LPS组和PT组小鼠基础收缩压均低于对照组［分别为（85.8±1.1）、（89.2±1.3）和（112.6±1.5）mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），均
P<0.01］；使用NE后LPS组收缩压升高值［（6.40±0.16）mmHg］低于对照组［（13.75±0.43）mmHg］（
P<0.01），PT组［（8.93±0.17）mmHg］高于LPS组（
P<0.01）；使用Ach后收缩压降低幅度LPS组低于对照组［（4.16±0.10）mmHg比（9.52±0.53）mmHg，
P<0.01］，PT组［（6.45±0.17）mmHg］高于LPS组（
P<0.01）。建模6 h时LPS组小鼠血浆TNF-α、SDC-1、NO浓度均高于对照组（均
P<0.01），PT组均低于脓毒症组（均
P<0.05）。3组小鼠血浆TNF-α和SDC-1浓度呈正相关（
r=0.99，
P<0.05）。建模6 h时，LPS组小鼠肠系膜组织动脉内皮细胞上eNOS蛋白表达水平低于对照组（
P<0.01），PT组高于脓毒症组（
P<0.01）。建模6 h时，LPS组小鼠心脏组织、肺脏组织和肠系膜组织EBD含量均明显高于对照组（均
P<0.01），PT组上述组织EBD含量低于LPS组（均
P<0.01）。
结论:使用PS1145抑制核因子-κB信号通路可改善脓毒症小鼠模型的血管反应性，机制可能与其降低NO水平、抑制炎症反应、减轻血管内皮GCX损伤脱落从而保护血管内皮屏障功能有关。

关键词：脓毒症、IκB激酶抑制剂PS1145、多糖-蛋白复合物、血管功能

所属期刊栏目：101

资助基金：广东省自然科学基金2020A151501880，2018A0303130155;深圳市科技计划项目JCYJ20190809111013327;广州市医药卫生科技项目20161A011018;深圳市福田区卫生公益性科研项目重点项目FTWS2019008;Natural Science Foundation of Guangdong Province2020A151501880, 2018A0303130155;Shenzhen Science and Technology ProjectJCYJ20190809111013327;Guangzhou Medical and Health Technology Projects20161A011018;Public Health Research Projects in Futian District of ShenzhenFTWS2019008

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2611-2616