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摘要: 目的:探讨IκB激酶抑制剂PS1145对脓毒症小鼠血管反应性的影响及机制。方法:采用区组随机法将45只雄性BALB/c小鼠分为对照组(腹腔注射等量0.9%生理盐水,即Con组)、脓毒症组[腹腔注射脂多糖(LPS)10 mg/kg,即LPS组]和实验干预组(小鼠尾静脉注射IκB激酶特异性阻断剂PS1145 50 mg/kg,6 h后腹腔注射LPS 10 mg/kg,即PT组),每组15只。在模型建立后6 h时每组再分为3个亚组(
n=5),分别监测小鼠基础收缩压、给予去甲肾上腺素(NE)(300 ng/kg静脉注射)后收缩压升高幅值、给予乙酰胆碱(Ach)(600 ng/kg静脉注射)后收缩压下降幅值。取3组中监测完基础收缩压亚组的小鼠,采用ELISA法检测血浆中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、一氧化氮(NO)及血管内皮多糖-蛋白复合物(GCX)脱落标志物Syndecan-1(SDC-1)的水平,Western blot印迹法检测小鼠肠系膜动脉诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)的表达情况。另取15只小鼠分3组(即对照组、LPS组、PT组)建模后采用伊文思蓝染料(EBD)法测定建模6 h时各组小鼠心肌组织、肺脏组织和肠系膜组织的EBD值。
结果:建模6 h时,LPS组和PT组小鼠基础收缩压均低于对照组[分别为(85.8±1.1)、(89.2±1.3)和(112.6±1.5)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa),均
P<0.01];使用NE后LPS组收缩压升高值[(6.40±0.16)mmHg]低于对照组[(13.75±0.43)mmHg](
P<0.01),PT组[(8.93±0.17)mmHg]高于LPS组(
P<0.01);使用Ach后收缩压降低幅度LPS组低于对照组[(4.16±0.10)mmHg比(9.52±0.53)mmHg,
P<0.01],PT组[(6.45±0.17)mmHg]高于LPS组(
P<0.01)。建模6 h时LPS组小鼠血浆TNF-α、SDC-1、NO浓度均高于对照组(均
P<0.01),PT组均低于脓毒症组(均
P<0.05)。3组小鼠血浆TNF-α和SDC-1浓度呈正相关(
r=0.99,
P<0.05)。建模6 h时,LPS组小鼠肠系膜组织动脉内皮细胞上eNOS蛋白表达水平低于对照组(
P<0.01),PT组高于脓毒症组(
P<0.01)。建模6 h时,LPS组小鼠心脏组织、肺脏组织和肠系膜组织EBD含量均明显高于对照组(均
P<0.01),PT组上述组织EBD含量低于LPS组(均
P<0.01)。
结论:使用PS1145抑制核因子-κB信号通路可改善脓毒症小鼠模型的血管反应性,机制可能与其降低NO水平、抑制炎症反应、减轻血管内皮GCX损伤脱落从而保护血管内皮屏障功能有关。
关键词: 脓毒症、IκB激酶抑制剂PS1145、多糖-蛋白复合物、血管功能
所属期刊栏目: 101
资助基金: 广东省自然科学基金2020A151501880,2018A0303130155;深圳市科技计划项目JCYJ20190809111013327;广州市医药卫生科技项目20161A011018;深圳市福田区卫生公益性科研项目重点项目FTWS2019008;Natural Science Foundation of Guangdong Province2020A151501880, 2018A0303130155;Shenzhen Science and Technology ProjectJCYJ20190809111013327;Guangzhou Medical and Health Technology Projects20161A011018;Public Health Research Projects in Futian District of ShenzhenFTWS2019008
在线出版日期: 2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
页数: 共6页
页码: 2611-2616
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