10.3760/cma.j.cn112137-20201228-03484
他克莫司在治疗重型再生障碍性贫血中的免疫调节作用
目的:探讨他克莫司在治疗重型再生障碍性贫血(SAA)中的免疫调节作用。方法:选取2015年6月至2018年1月天津医科大学总医院血液科确诊的初治SAA患者,应用免疫磁珠分选SAA患者外周血CD8
+T细胞,MTT法检测其增殖能力。应用全身照射(TBI)及供者淋巴细胞输注(DLI)方法制备SAA小鼠模型,其中未接受预处理的正常对照组10只;仅接受TBI组10只;接受TBI及DLI组15只。应用流式细胞术检测CD8
+T细胞内穿孔素、颗粒酶的表达及SAA小鼠模型中外周循环CD4
+/CD8
+细胞比例。应用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测体外培养CD8
+T细胞培养基上清中干扰素γ(IFN-γ)水平。构建SAA小鼠模型研究各组用药后血象恢复情况及生存时间。
结果:共纳入初治SAA患者16例,其中男10例、女6例,年龄22~49岁(中位年龄35岁)。在IL-2浓度20.0、200.0和2 000.0 U/ml刺激时他克莫司可抑制CD8
+T细胞增殖(
P<0.05)。应用他克莫司组SAA患者CD8
+T细胞内穿孔素表达低于空白对照组和IL-2组[(2.25±0.76)%、(6.70±0.82)%比(9.10±1.90)%,均
P<0.05)]。应用他克莫司组CD8
+T细胞IFN-γ水平低于空白对照组(
P<0.05)。给SAA小鼠用药10 d后,他克莫司组SAA小鼠外周血血红蛋白(Hb)、白细胞(WBC)、血小板(PLT)计数均高于SAA组(均
P<0.05)。他克莫司组SAA小鼠CD8
+T细胞内穿孔素表达低于SAA组[(18.39±6.65)比(29.99±9.83),
P<0.05)]。SAA组小鼠中位生存时间为18.6 d,90 d存活率为0;他克莫司组SAA小鼠中位生存时间为44.6 d,90 d存活率为80%。他克莫司组SAA小鼠生存时间长于SAA组(
P<0.05)。
结论:他克莫司对SAA患者免疫状态的调节与环孢素A类似,对CD8
+T细胞有免疫抑制作用。
贫血,再生障碍性、他克莫司、CD8 +T淋巴细胞
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国家自然科学基金8187011003;National Natural Science Foundation of China8187011003
2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共6页
1929-1934