UBQLN2基因罕见变异与肌萎缩侧索硬化发病的相关性

摘要：

目的:探讨UBQLN2基因罕见变异与肌萎缩侧索硬化（ALS）发病的相关性。方法:通过二代测序技术对2018年1月至2020年7月就诊于北京大学第三医院神经内科的ALS患者进行基因检测，筛选出UBQLN2基因可能的致病性罕见变异，分别与国际千人基因组计划（1000 Genome Project）2 504个样本及国内全外显子测序健康对照数据库1 812个样本比对分析，进行序列核关联性检验（SKAT）及优化的SKAT（SKAT-O），并分析其致病性罕见变异携带者的临床表型特点。结果:共纳入166例中国ALS患者，家族性病例33例，散发性病例133例，男女比例为1.68∶1，发病年龄（43.8±12.2）岁，球部起病占12.7%，肢体起病占85.5%，5例为ALS合并额颞叶痴呆（FTD）（3.0%）。共筛选出3个UBQLN2基因可能的致病性罕见变异，c.128A>G（p.Lys43Arg）、c.142G>T（p.Val48Leu）及c.1451T>G（p.Val484Gly），均为错义突变，既往未见致病性报道。以1000 Genome Project作为对照，SKAT
P=2.49×10
-6，SKAT-O
P=9.22×10
-7；以国内全外显子测序健康对照数据库作为对照，SKAT
P=1.42×10
-3，SKAT-O
P=1.10×10
-3；携带UBQLN2基因罕见变异患者球部起病比例较其他患者高（2/3比19/163，
P=0.042）。
结论:UBQLN2基因罕见变异与ALS发病存在相关性，该基因突变可能与球部起病相关。

关键词：肌萎缩侧索硬化、UBQLN2基因、罕见变异、表型

所属期刊栏目：101

资助基金：国家自然科学基金81873784;National Natural Science Foundation of China81873784

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：846-850