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摘要: 目的:探讨血管包绕的肿瘤细胞巢(VETC)阳性型肝细胞癌癌巢转移的分子机制。方法:收集72例肝细胞肝癌标本,通过免疫组化CD34(血管内皮细胞标记蛋白)染色观察VETC癌巢在原发灶、胆管癌栓、门静脉癌栓中的形态学表现,观察VETC癌巢血行转移的特点。利用生物信息学预测与VETC癌巢形成密切相关的分子蛋白,用免疫组化检测血管生成素-2(Ang-2)、整合素α5 (integrin α5)、整合素β1(integrin β1)及环氧合酶-2 (COX-2)蛋白在肝癌中的表达,用Transwell细胞迁移实验检测Ang-2/integrin α5β1蛋白对内皮细胞、肝癌细胞迁移能力的影响。Western印迹法检测Ang-2/integrin α5β1蛋白对黏着斑激酶(FAK)蛋白活性的影响。结果:在收集的肝癌标本中,VETC(+)肝癌27例(27/72), 其中3例存在胆管癌栓,5例存在门静脉癌栓,3例同时存在胆管癌栓、门静脉癌栓。VETC(+)肝癌能够以癌巢的形式发生门静脉、胆管及肝内转移,并保留完整的VETC癌巢结构。Ang-2、integrin α5、integrin β1可过表达于VETC(+)肝癌癌巢的肿瘤细胞、内皮细胞;COX-2仅高表达于VETC(+)肝癌癌巢的肿瘤细胞。Ang-2可促进肝癌细胞(121±12比186±11,
P<0.01)、内皮细胞的迁移(81±7比163±14,
P<0.01)。整合素α5β1的激活拮抗剂ATN-161可有效降低Ang-2促肝癌细胞(185±10比135±9,
P<0.05)、内皮细胞(156±14比103±6,
P<0.05)的迁移能力。ATN-161可显著降低Ang-2对肝癌细胞、内皮细胞FAK蛋白的磷酸化激活。
结论:VETC(+)肝癌可以癌巢形式发生整体转移,具有特异性的调控蛋白,Ang-2/α5β1/FAK 是VETC(+)肝癌癌巢转移治疗中的潜在蛋白靶点。
关键词: 癌,肝细胞、血管包绕的肿瘤细胞巢、血管生成素-2、整合素
所属期刊栏目: 101
资助基金: 国家自然科学基金81560406;广西自然科学基金2018GXNSFAA050118;广西区域性高发肿瘤早期防治研究重点实验室开放课题GXK201604;National Natural Science Foundation of China81560406;Natural Science Foundaion of Guangxi Zhuang Autonomous Region2018GXNSFAA050118;Guangxi Key Laboratory of Early Prevention and Treatment for Regional High Frequency TumorGXK201604
在线出版日期: 2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
页数: 共7页
页码: 654-660
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