组蛋白脱乙酰基酶2和4活性变化对小鼠肺纤维化影响的研究

摘要：

目的:探讨组蛋白脱乙酰基酶（HDAC）2和HDAC 4活性变化对小鼠肺纤维化（PF）的影响。方法:博来霉素单次气管给药诱导C57BL/6J雄性小鼠发生PF，建立PF模型。实验动物分3组：博来霉素组（B组，16只）予博来霉素A2生理盐水溶液2.5 μl/g、盐水组（C组，16只）给予生理盐水溶液2.5 μl/g体重和无手术组（N组，16只）。给药后7、14、21 d随机处死、取材。比色法检测肺组织细胞HDAC2、HDAC4活性。HE染色进行肺泡炎、Masson染色肺纤维化评分。对数据进行方差分析、相关性分析，用二元变量相关进行数据间相关性分析。结果:整体小鼠肺组织HDAC2活性，B组显著高于N组（2.00±0.40比1.00±0.23，
P<0.05）、C组（2.00±0.40比1.48±0.33，
P<0.05），给药后14、21 d B组均显著高于N组（2.40±0.28比1.00±0.23，
P<0.01，2.23±0.41比1.00±0.23，
P<0.01）、C组（2.40±0.28比1.39±0.23，
P<0.05，2.23±0.41比1.35±0.42，
P<0.05），B组与C组HDAC2活性变化趋势不同。整体小鼠肺组织HDAC4活性，B组与N组、C组差异无统计学意义。气管给药后14 d，B组、C组HDAC4活性均显著高于N组（1.18±0.36比1.00±0.12，
P<0.01，1.09±0.33比1.00±0.12，
P<0.01），B组与C组HDAC4活性变化趋势大致相同。相关性分析：小鼠肺组织HDAC2活性与肺泡炎（
r=0.428，
P<0.01）、肺纤维化（
r=0.508，
P<0.01）病理评分均呈正相关。小鼠肺组织HDAC4活性与肺泡炎（
r=0.355，
P<0.05）、肺纤维化（
r=0.457，
P<0.01）病理评分均呈正相关。二元线性回归：HDAC2活性对小鼠PF病变过程作用强于HDAC4活性。
结论:小鼠发生肺纤维化时，HDAC2和4活性均显著升高，HDAC2活性升高迅速、持久，HDAC4活性波动显著、升高短暂，HDAC2活性变化对肺泡炎、纤维化作用均强于HDAC4。

关键词：肺纤维化、组蛋白脱乙酰基酶类、结缔组织疾病、C57BL/6J小鼠

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资助基金：首都医科大学科研培育基金PYZ19025;北京市西城区优秀人才培养资助项目201923;Capital Medical University Research and Cultivation FoundationPYZ19025;Beijing Xicheng District Talent Training Funding Project201923

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：280-285