调节性B细胞和调节性T细胞与英夫利昔单抗治疗克罗恩病临床疗效的关系

摘要：

目的:探讨外周血调节性B细胞（Breg细胞）和调节性T细胞（Treg细胞）与英夫利昔单抗治疗克罗恩病临床疗效的关系。方法:2017年1月至2019年6月期间，在温州医科大学附属第二医院收集32例活动期克罗恩病患者和33名性别、年龄相匹配的健康对照者。取空腹静脉血5 ml，分离外周血单个核细胞（PBMCs），经多色流式细胞术检测PBMCs中Breg细胞（CD3
-CD19
+IL-10
+B细胞）占B细胞的比例，以及Treg细胞（CD4
+CD25
+Foxp3
+T细胞）占CD4
+T细胞的比例。克罗恩病患者于第0、2、6周静脉注射英夫利昔单抗（5 mg/kg）诱导缓解，其后每隔8周给予相同剂量的英夫利昔单抗维持治疗。于第14周再次检测PBMCs中Breg细胞比例和Treg细胞比例，并与第0周进行比较。同时，克罗恩病患者分别于第0周和第14周检测C反应蛋白（CRP）、白细胞计数、血小板计数、血细胞沉降率辅助评估英夫利昔单抗疗效。
结果:英夫利昔单抗治疗前，克罗恩病组与健康对照组之间整体比较，PBMCs中Breg细胞比例较高[(3.15±1.17)%比（2.64±0.38)%，
P=0.024]，Treg细胞比例较低[(2.15±0.49)%比（4.25±0.41)%，
P<0.001]。英夫利昔单抗治疗前和治疗第14周，克罗恩病组中Breg细胞比例和Treg细胞比例均呈独立正相关（
r=0.628，
P<0.001；
r=0.749，
P<0.001）。治疗第14周，根据症状、克罗恩病活动指数（CDAI）、内镜下黏膜愈合进行评估。CDAI<150且内镜下黏膜愈合者定义为缓解组（R组），CDAI≥150或内镜下黏膜未愈合者为未缓解组（N组）。治疗第14周与治疗前比较，R组中Breg细胞比例和Treg细胞比例均显著增高[(5.89±2.60)%比（3.19±1.27)%，
P<0.001；(4.59±0.72)%比（2.08±0.47)%，
P<0.001]，CDAI和CR
P均显著降低[CDAI：(63.19±14.69）比（195.62±58.13)，
P<0.001；CRP：(3.65±2.23) mg/L比（29.80±30.06) mg/L，
P<0.001]。治疗前和第14周，克罗恩病患者中Breg细胞比例和Treg细胞比例与CRP（
r=-0.279，
P=0.026；
r=-0.406，
P=0.001）和CDAI（
r=-0.409，
P=0.001；
r=-0.708，
P<0.001）始终呈独立负相关。治疗第14周，ROC曲线分析显示"Breg细胞比例+Treg细胞比例"对英夫利昔单抗疗效的预测价值高于其他参数（曲线下面积：0.782，截断值：0.895 5，
P=0.034）。
结论:Breg细胞和Treg细胞不仅与克罗恩病疾病活动密切相关，而且在活动期克罗恩病患者中，联合检测这两类免疫细胞对英夫利昔单抗疗效的预测价值更高。

关键词：Crohn病、调节性B细胞、调节性T细胞、英夫利昔单抗

所属期刊栏目：100

资助基金：浙江省自然科学基金LY16H160055,LY17H030011;温州市科技计划项目Y20150029,Y20160102,Y20170062,Y20170637;Zhejiang Provincial Natural Science FoundationLY16H160055, LY17H030011;The Project of Wenzhou Municipal Science and Technology PlanY20150029, Y20160102, Y20170062, Y20170637

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3303-3308