幽门螺杆菌感染对AOM/DSS诱导的小鼠炎症相关性结直肠癌的影响及免疫机制

摘要：

目的:探讨幽门螺杆菌（
H.pylori）感染对氧化偶氮甲烷（AOM）联合葡聚糖硫酸钠（DSS）诱导的小鼠炎症相关性结直肠癌的影响及相关机制。
方法:C57BL/6J小鼠60只，随机分为正常对照组（Control组，
n=9）、
H.pylori感染组（Hp组，
n=9）、AOM/DSS诱导组（AOM/DSS组，
n=21）和
H.pylori感染合并AOM/DSS诱导组（Hp+AOM/DSS组，
n=21），分别在AOM/DSS造模第19、45和85天处死小鼠。苏木精-伊红染色检测结肠组织病理学变化，流式细胞术检测结肠组织中辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）比例，实时定量聚合酶链反应和酶联免疫吸附法检测白细胞介素（IL）-10、IL-17A、维A酸相关孤独受体（ROR）γt和叉头/翼状转录因子（Foxp3）等Th17和Treg细胞相关因子的表达水平。
结果:Control组和Hp组小鼠结肠黏膜结构完整；Hp+AOM/DSS组小鼠结肠炎症（第19天）和异型增生（第45天）阶段的病理评分以及（第85天）结肠肿瘤负荷均低于AOM/DSS组（均
P<0.05）。在造模第85天，Hp+AOM/DSS组小鼠结肠组织中CD3
+CD4
+IL-17A
+Th17和CD3
+CD4
+IL-17A
+Foxp3
+Treg细胞比例（1.88±0.17比2.07±0.89，1.06±0.13比1.89±0.23）及RORγt和IL-17A的mRNA表达水平（1.08±0.59比2.35±1.35，2.96±0.92比7.78±4.57）均低于AOM/DSS组（均
P<0.05），而CD3
+CD4
+CD25
+Foxp3
+Treg和CD3
+CD4
+IL-10
+Foxp3
+Treg细胞比例（20.60±3.39比15.63±2.71，2.94±0.52比2.14±0.47）及Foxp3和IL-10的mRNA表达水平[17.59（13.77，24.87）比6.27（4.41，13.36），3.52（1.59，5.99）比1.17（1.15，2.75）]均高于AOM/DSS组（均
P<0.05）。
结论:胃内
H.pylori感染减缓AOM/DSS诱导的小鼠结肠炎症-异型增生-肿瘤进程，伴随结肠Th17细胞比例减少和Treg细胞比例增加。

关键词：幽门螺杆菌、辅助性T细胞17、调节性T细胞、炎症相关性结直肠癌

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资助基金：北京市自然科学基金7182165;Natural Science Foundation of Beijing7182165

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：2689-2695