Notch受体表达升高诱导前列腺癌患者CD8 + T细胞功能衰竭

摘要：

目的:观察前列腺癌（PCa）患者CD8
+ T细胞中Notch受体的表达，分析Notch信号通路对PCa患者CD8
+ T细胞功能的影响。
方法:收集2017年11月至2018年6月在山西省人民医院就诊的PCa患者45例、无菌性前列腺炎患者41例和健康对照者30名。分选外周血CD8
+T细胞，反转录实时定量PCR法检测CD8
+ T细胞中Notch1~4 mRNA相对表达量。使用Notch信号通路抑制剂γ-分泌素抑制剂（GSI）刺激CD8
+ T细胞，反转录实时定量PCR法检测穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量变化，流式细胞术检测抗程序性死亡分子（PD）-1和CTLA-4阳性细胞比例变化。建立CD8
+ T细胞与PCa细胞系LAPC4细胞的直接接触和间接接触培养体系，通过检测靶细胞的死亡比例和细胞因子分泌评估抑制Notch信号通路对CD8
+T细胞的杀伤功能的影响。组间比较采用单因素方差分析、LSD-
t检验或配对
t检验。
结果:PCa患者CD8
+T细胞中Notch1~4 mRNA相对表达量（5.22±1.04、2.79±0.91、9.74±3.38、1.63±0.82）显著高于健康对照者（0.87±0.17、1.03±0.17、1.24±0.21、1.26±0.08）和无菌性前列腺炎患者（0.87±0.15、1.05±0.14、1.27±0.19、1.26±0.16）（均
P<0.05）。PCa患者CD8
+T细胞存在功能衰竭，主要表现为穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量降低（均
P<0.000 1），PD-1：19.3%±5.4%和CTLA-4：11.7%±3.9%阳性细胞比例升高，直接接触共培养体系中PCa患者CD8
+T细胞诱导LAPC4细胞死亡比例下降（28.8%±6.4%比37.2%±2.6%，
P=0.015），γ干扰素（IFN）-γ分泌水平降低[（61.7±10.6）ng/L比（88.6±20.2）ng/L，
P=0.003 2]。使用GSI抑制Notch信号通路可增强PCa患者CD8
+T细胞中穿孔素、颗粒酶B和FasL mRNA相对表达量（均
P<0.01），PD-1
+CD8
+T细胞和CTLA-4
+CD8
+T细胞的比例降低。抑制Notch信号通路可增强直接接触共培养体系中PCa患者CD8
+T细胞诱导LAPC4细胞死亡比例（34.3%±7.2%，
P=0.000 2），IFN-γ分泌水平亦升高[（88.4±33.6）ng/L，
P=0.008 3]。
结论:PCa患者Notch受体表达升高诱导CD8
+T细胞功能衰竭。

关键词：前列腺肿瘤、Notch信号通路、CD8阳性T淋巴细胞、免疫调控

所属期刊栏目：100

资助基金：山西省重点研发计划（社会发展领域）201703D321026-3;Key Research & Development Plan of Shanxi Province Social Development Field201703D321026-3

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2669-2674