10.3760/cma.j.cn112137-20190823-01876
T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白-3对慢性心力衰竭患者T细胞功能的调控作用
目的:观察慢性心衰患者中T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白-3(TIM-3)的表达及其对T细胞的调控作用。方法:收集2018年1至10月在郑州大学第一附属医院心血管内科住院治疗的慢性心衰患者86例(心衰组)和在郑州大学第一附属医院接受查体的健康对照32名(健康对照组),分离外周血单个核细胞,流式细胞术检测CD4
+T细胞和CD8
+T细胞中TIM-3的表达。分选CD4
+ T细胞和CD8
+T细胞,使用抗TIM-3抗体刺激培养。酶联免疫吸附试验检测CD4
+T细胞培养上清中干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素(IL)-4、IL-10、IL-35、IL-17、IL-22水平和CD8
+T细胞培养上清中肿瘤坏死因子(TNF-α)和IFN-γ水平,实时定量PCR法检测CD4
+T细胞中转录因子T-bet、GATA-3、FoxP3、RORγt和CD8
+T细胞中穿孔素、颗粒酶B mRNA相对表达量。组间比较采用
t检验或配对
t检验进行。
结果:心衰组TIM-3
+CD4
+T细胞比例高于健康对照组(3.47%±1.06%比0.92%±0.27%,
P<0.001),心衰组TIM-3
+CD8
+T细胞比例亦高于健康对照组(6.12%±1.91%比1.77%±0.63%,
P<0.001)。慢性心衰患者存在CD4
+T细胞和CD8
+T细胞功能不全,表现为心衰组CD4
+T细胞分泌IFN-γ、IL-17和IL-22水平低于健康对照组,分泌IL-10和IL-35水平高于健康对照组(均
P<0.05)。心衰组CD4
+T细胞中T-bet和RORγt mRNA相对表达量低于健康对照组(均
P<0.01),FoxP3 mRNA相对表达量高于健康对照组(1.93±0.88比0.97±0.28,
P=0.031)。心衰组CD8
+T细胞分泌TNF-α和IFN-γ水平低于健康对照组(均
P<0.05),穿孔素和颗粒酶B mRNA相对表达量亦低于健康对照组(均
P<0.05)。抗TIM-3抗体刺激慢性心衰患者纯化的CD4
+T细胞,分泌IFN-γ、IL-17和IL-22水平高于无抗TIM-3抗体刺激(均
P<0.05),分泌IL-35水平则低于无抗TIM-3抗体刺激[(61±13)ng/ml比(72±17)ng/ml,
P=0.029]。抗TIM-3抗体刺激后CD4
+T细胞中T-bet和RORγt mRNA相对表达量高于无TIM-3抗体刺激(均
P<0.05)。抗TIM-3抗体刺激慢性心衰患者纯化的CD8
+T细胞后,分泌TNF-α和IFN-γ水平高于无抗TIM-3抗体刺激(均
P<0.01),穿孔素和颗粒酶B mRNA相对表达量亦高于无抗TIM-3抗体刺激(均
P<0.05)。
结论:慢性心衰患者中T细胞表面TIM-3升高表达,TIM-3可能参与了慢性心衰患者T细胞功能不全的调控。
T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域蛋白-3、心力衰竭、T淋巴细胞、免疫调控
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2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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