雷帕霉素蛋白调控Homer3对阿尔茨海默病认知功能的影响

摘要：

目的:通过观察哺乳动物雷帕霉素靶蛋白（mTOR）对淀粉样蛋白β
1-42（Aβ
1-42）所致阿尔茨海默病（AD）小鼠海马Homer3的影响，探讨其对AD认知功能的影响。
方法:32只C57BL/6小鼠随机数字表法分为4组：Sham组（小鼠海马注射生理盐水）、AD组（小鼠海马注射Aβ
1-42）、二甲基亚砜（DMSO）组（海马注射Aβ
1-42制成AD后，小鼠腹腔注射溶剂DMSO连续14 d）、雷帕霉素（RAPA）组（海马注射Aβ
1-42制成AD后，小鼠腹腔注射雷帕霉素1mg/kg连续14 d），每组8只。对每组小鼠进行Morris迷宫和Y迷宫实验，测定其认知功能，采用蛋白印迹方法检测各组小鼠海马Aβ
1-42、mTOR、磷酸化mTOR（p-mTOR）、Homer3的表达量。
结果:与Sham组相比，AD组小鼠逃避潜伏期明显延长，目的象限停留时间缩短，穿环次数明显减少，交替率降低，差异均有统计学意义（均
P<0.05）；与DMSO组相比，RAPA组小鼠逃避潜伏期明显缩短，目的象限停留时间增加，穿环次数明显增加，交替率增加，差异均有统计学意义（均
P<0.05）。与Sham组相比，AD组小鼠海马Aβ
1-42、p-mTOR表达量明显增加，Homer3表达量减少，差异均有统计学意义（均
P<0.05）；与DMSO组相比，RAPA组小鼠海马Aβ
1-42、p-mTOR表达量减少（
P<0.05），Homer3表达量增加，差异均有统计学意义（均
P<0.05）。
结论:mTOR抑制剂雷帕霉素可改善Aβ
1-42所致AD小鼠行为认知功能障碍，减少脑内Aβ
1-42沉积，其作用机制可能与抑制mTOR磷酸化、上调突触相关蛋白Homer3的表达有关。

关键词：阿尔茨海默病、雷帕霉素、淀粉样蛋白β 1-42、哺乳动物雷帕霉素蛋白、磷酸化哺乳动物雷帕霉素蛋白

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资助基金：浙江省自然基金项目LY17C090002;杭州市科委社会发展计划项目20170533B32;浙江省医药卫生科研项目2017KY520;Zhejiang Provincial Natural Science FoundationLY17C090002;Social Development Project of Hangzhou Science And Technology Commission20170533B32;Medical Health Research Program of Zhejiang Province2017KY520

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1336-1340