10.3760/cma.j.cn112137-20191016-02237
一氧化氮在外源性硫化氢抑制大鼠结肠动力中的作用
目的:探讨一氧化氮(NO)在外源性硫化氢(H
2S)抑制大鼠结肠动力中的作用。
方法:免疫组化检测H
2S合成酶胱硫醚-γ-裂解酶(CSE)和胱硫醚-β-合成酶(CBS)在成年Wistar大鼠近端结肠的分布;制备近端结肠纵行肌(LM)和环形肌条(CM),通过恒温浴槽实验观察NO相关工具药干预后外源性H
2S供体硫氢化钠(NaHS)对LM和CM收缩活动的影响;通过膜片钳实验检测不同浓度NaHS对平滑肌细胞L型钙通道电流(I
Ca,L)的影响。
结果:H
2S合成酶CBS和CSE在近端结肠肌间神经丛、黏膜层及环纵平滑肌细胞均表达。河豚毒素孵育肌条后NaHS以浓度依赖的方式抑制LM和CM自发性收缩活动,LM最大抑制的半数有效浓度(IC
50)为917.6 μmol/L(95%
CI:776.3~1 085 μmol/L,
n=6),CM的IC
50为730.4 μmol/L(95%
CI:592.2~900.8 μmol/L,
n=6)。NO供体硝普钠(SNP)预处理肌条后加入NaHS(3×10
-4~6×10
-4mol/L),LM及CM收缩幅度呈现双向变化,其中低浓度NaHS使LM收缩幅度从(0.679±0.181)g增加至(0.840±0.400)g(
n=8,
P<0.01),使CM收缩幅度从(0.378±0.140)g增加至(1.176.±0.056)g(
n=8,
P<0.01)。sGC抑制剂可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂(sGC)ODQ孵育组NaHS的IC
50高于对照组(
P<0.05),而NO合成酶抑制剂L-NNA、NO前体L-精氨酸、环磷酸鸟苷(cGMP)竞争性拮抗剂PET-cGMP预处理肌条前后NaHS的IC
50差异无统计学意义(
P>0.05)。NaHS(100 μmol/L)使L型钙通道峰电流密度增加[(-4.29±0.29)比(-3.77±0.27)pA/pF,
P<0.01];而NaHS(300 μmol/L)使峰电流降低至(-2.96±0.34)pA/pF(
P<0.05),并使电流-电压曲线右移。
结论:外源性H
2S对大鼠结肠动力可能具有双重调节作用,其中对结肠平滑肌的抑制作用不依赖NO;L型钙通道在H
2S对结肠动力的双重调节作用中发挥重要作用。
硫化氢、一氧化氮、结肠、平滑肌
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国家自然科学基金81770540;National Natural Science Foundation of China81770540
2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
共7页
1095-1101