一氧化氮在外源性硫化氢抑制大鼠结肠动力中的作用

摘要：

目的:探讨一氧化氮（NO）在外源性硫化氢（H
2S）抑制大鼠结肠动力中的作用。
方法:免疫组化检测H
2S合成酶胱硫醚-γ-裂解酶（CSE）和胱硫醚-β-合成酶（CBS）在成年Wistar大鼠近端结肠的分布；制备近端结肠纵行肌（LM）和环形肌条（CM），通过恒温浴槽实验观察NO相关工具药干预后外源性H
2S供体硫氢化钠（NaHS）对LM和CM收缩活动的影响；通过膜片钳实验检测不同浓度NaHS对平滑肌细胞L型钙通道电流（I
Ca，L）的影响。
结果:H
2S合成酶CBS和CSE在近端结肠肌间神经丛、黏膜层及环纵平滑肌细胞均表达。河豚毒素孵育肌条后NaHS以浓度依赖的方式抑制LM和CM自发性收缩活动，LM最大抑制的半数有效浓度（IC
50）为917.6 μmol/L（95%
CI：776.3~1 085 μmol/L，
n=6），CM的IC
50为730.4 μmol/L（95%
CI：592.2~900.8 μmol/L，
n=6）。NO供体硝普钠（SNP）预处理肌条后加入NaHS（3×10
-4~6×10
-4mol/L），LM及CM收缩幅度呈现双向变化，其中低浓度NaHS使LM收缩幅度从（0.679±0.181）g增加至（0.840±0.400）g（
n=8，
P<0.01），使CM收缩幅度从（0.378±0.140）g增加至（1.176.±0.056）g（
n=8，
P<0.01）。sGC抑制剂可溶性鸟苷酸环化酶抑制剂（sGC）ODQ孵育组NaHS的IC
50高于对照组（
P<0.05），而NO合成酶抑制剂L-NNA、NO前体L-精氨酸、环磷酸鸟苷（cGMP）竞争性拮抗剂PET-cGMP预处理肌条前后NaHS的IC
50差异无统计学意义（
P>0.05）。NaHS（100 μmol/L）使L型钙通道峰电流密度增加[（-4.29±0.29）比（-3.77±0.27）pA/pF，
P<0.01]；而NaHS（300 μmol/L）使峰电流降低至（-2.96±0.34）pA/pF（
P<0.05），并使电流-电压曲线右移。
结论:外源性H
2S对大鼠结肠动力可能具有双重调节作用，其中对结肠平滑肌的抑制作用不依赖NO；L型钙通道在H
2S对结肠动力的双重调节作用中发挥重要作用。

关键词：硫化氢、一氧化氮、结肠、平滑肌

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资助基金：国家自然科学基金81770540;National Natural Science Foundation of China81770540

在线出版日期：2023-05-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1095-1101