10.3760/cma.j.cn112137-20190806-01751
骨髓增生异常综合征基因突变特征及突变负荷相关临床分析
目的:探讨骨髓增生异常综合征(MDS)基因突变特征及突变负荷与患者一般情况、疾病亚型、染色体核型间的关系和临床价值。方法:采用高通量测序靶向检测以2016年1月至2019年4月于河南省肿瘤医院就诊的191例MDS患者和9例MDS继发急性髓细胞白血病(SAML)患者的65种血液肿瘤相关基因,分析异常基因特点、突变负荷,及与疾病亚型、染色体核型和患者年龄等的关系。结果:共有148例(77.5%)MDS患者发现突变,其中包含47种异常基因和186个突变位点。9例SAML患者均发现基因突变,突变个数显著高于MDS患者(χ
2=11.911,
P=0.018)。MDS患者检出异常基因中,U2AF1(37.3%)和ASXL1(41.6%)等突变频率较高,且不同异常基因间突变负荷间差异有统计学意义(
F=91.946,
P<0.001)。不同亚型MDS患者,基因突变个数存在差异,EB-2型基因突变个数最多[(2.2±1.5)个]。在SLD、MLD、EB-1和EB-2中,携带≥3个突变的比例逐渐增高(χ
2=52.471,
P=0.037)。TP53突变与异常核型相关(r
φ=0.177,
P=0.019),特别与复杂核型相关(r
φ=0.440,
P<0.001),而NPM1突变与正常染色体核型相关(r
φ=0.173,
P=0.024)。30岁以下患者携带突变个数最少,突变个数随着年龄增大而增加,其中60~79岁患者的突变个数最多(
P=0.017),表观遗传学相关基因随年龄增长而突变频率增加(
P=0.041)。
结论:MDS相关基因突变特征及其突变负荷与疾病的亚型、染色体核型及患者年龄等临床因素密切相关。
骨髓增生异常综合征、高通量测序、基因突变、突变负荷
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河南省自然科学基金182300410371;河南省科技攻关项目192102310051;Natural Science Foundation of Henan Province182300410371;Key Scientific and Technological Projects in Henan Province192102310051
2023-05-30(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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