200例成骨不全症高风险胎儿的产前基因诊断

摘要：

目的 在完成大样本成骨不全症(OI)家系致病基因突变鉴定的基础上,为OI高风险胎儿提供遗传咨询和产前诊断.方法 采用酚/氯仿法提取先证者与胎儿父母外周血及胎儿绒毛、羊水细胞或脐带血基因组DNA;联合应用聚合酶链反应(PCR)-Sanger测序方法对来自158个OI家系的200例高风险胎儿和他们的父母进行相应位点的基因型鉴定;当胎儿与其母均为患病基因型时,应用微卫星标记等位基因分析的方法排除因胎儿基因组样本的母源DNA污染造成的假阳性.结果 在200例OI高风险胎儿中检出OI患者83例(41.5％),隐性遗传携带者12例(6.0％).83例OI胎儿中包含COL1A1突变杂合子45例,COL1A2突变杂合子32例,IFITM5突变杂合子1例,FKBP10复合杂合突变2例,WNT1纯合突变1例,SEC24D复合杂合突变1例和CRTAP突变复合杂合子1例;12例隐性遗传携带者中包含WNT1杂合子7例、SERPINF1杂合子4例和SERPINH1杂合子1例;当母亲和胎儿同为OI致病基因型时,胎儿基因组DNA样本未见母源DNA污染,排除了胎儿假阳性可能.结论 本研究建立了较完善的OI产前基因诊断体系,为200例OI高风险胎儿提供了产前基因诊断和精准遗传咨询.

关键词：成骨不全症、Ⅰ型胶原、高风险胎儿、产前基因诊断

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资助基金：国家重点研发项目2016YFC0905100,2016YFE0128400;中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目2016-I2M-3-003 The National Key Research and Development Program of China2016YFC0905100,2016YFE0128400;CAMS Innovation Fund for Medical Sciences2016-I2M-3-003

在线出版日期：2019-12-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：3328-3334