KLF3通过STAT3调控乳腺癌细胞的运动、迁移及侵袭

摘要：

目的 观察人类Krüppel样因子3(KLF3)对乳腺癌细胞中信号转导和转录激活因子3(STAT3)表达的影响,并探索KLF3影响乳腺癌细胞运动、迁移及侵袭的潜在机制.方法 首先在乳腺癌细胞(MCF-7和MDA-MB-231)中,分别通过蛋白质印迹、实时荧光定量聚合酶链式反应(PCR)、荧光素酶报告系统及染色质免疫共沉淀等实验方法验证KLF3对STAT3表达的调控作用;其次构建STAT3启动子的突变型质粒,进一步证实KLF3对STAT3启动子活性的影响;进而利用细胞划痕实验及Transwell法检测细胞运动、迁移、侵袭的能力;最后通过动物实验验证敲减KLF3对动物体内肿瘤转移的影响.结果 在MDA-MB-231细胞中敲低KLF3后STAT3的mRNA水平升高(3.58±0.65)倍,而在MCF-7细胞中敲低KLF3后STAT3的mRNA水平升高(2.28±0.19)倍(P<0.001).KLF3能够结合于STAT3的启动子区域,在MDA-MB-231细胞中敲低KLF3后STAT3的转录活性升高(2.47±0.87)倍,而在MCF-7细胞中敲低KLF3后STAT3的转录活性升高(2.63±0.65)倍(P<0.01);敲减KLF3能够抑制乳腺癌细胞的运动、迁移、侵袭能力,在此基础上沉默STAT3能够部分逆转KLF3的功能;敲减KLF3能够促进小鼠体内肿瘤转移.结论 敲减KLF3能够促进STAT3的转录活性,从而促进后者的蛋白表达;KLF3能够通过STAT3影响乳腺癌细胞的运动、迁移及侵袭,KLF3可能作为治疗转移性乳腺癌的潜在靶点.

关键词：KLF3、乳腺癌、STAT3、转移

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资助基金：河南省卫健委资助项目2018093Henan Sanitation and Health commission Project 2018093

在线出版日期：2019-10-30（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：3014-3018