10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2019.36.003
骨髓增生异常综合征患者SHP-1基因甲基化和STAT3磷酸化与预后的关系
目的 检测骨髓增生异常综合征(MDS)患者骨髓标本SHP-1基因启动子甲基化与信号转导子和转录激活子3磷酸化(p-STAT3)水平,探讨预后相关性.方法 收集2010年9月至2014年6月天津医科大学总医院就诊的93例MDS患者骨髓标本,其中男54例、女39例,根据国际预后积分系统(IPSS)评分将本实验研究对象分为低危组[IPSS评分0~1.0分(中位数0.5分)]和高危组[IPSS评分1.5~3.0(中位数2.5)分].采用甲基化特异性聚合酶链反应方法检测SHP-1基因的甲基化水平,通过Western印迹检测p-STAT3水平.结果 在高危组SHP-1启动子的甲基化阳性患者为64.44%(29/45),明显高于低危组22.92% (11/48),SHP-1启动子的甲基化状态在高危组患者广泛存在;高危组p-STAT3阳性患者为66.67% (30/45),而在低危组p-STAT3阳性患者仅为20.83% (10/48),相关性分析显示SHP-1启动子的甲基化阳性比例与p-STAT3阳性比例明显呈正相关(r=0.57,P<0.001).结论 SHP-1基因的甲基化状态与MDS患者危险程度分级明显相关,SHP-1基因的甲基化可以作为HR组患者较短生存期的独立预测指标;SHP-1的功能缺失导致下游JAK/STAT3传导通路的非正常活化并可进一步引发正反馈放大致癌信号.
骨髓增生异常综合征、蛋白络氨酸磷酸酶1、甲基化、预后
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国家自然科学基金81570111National Natural Science Foundation of China 81570111
2019-10-29(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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