TRAIL基因敲除对实验性结肠炎小鼠Th17细胞的影响

摘要：

目的 在实验性结肠炎小鼠中探讨TRAIL基因敲除(TRAIL-/-)对Th17细胞数目及活性的影响.方法 C57BL/6小鼠给予3.5％葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用7d诱导实验性结肠炎模型.小鼠随机分为4组,每组6只:野生型(WT)对照组、WT结肠炎组、TRAIL+对照组和TRAIL-/-结肠炎组.从临床表现和组织病理学上对结肠炎组的严重程度进行评估.取外周血单个核细胞(PBMC)和肠系膜淋巴结(MLN),采用流式细胞术检测Th17细胞数目,并采用定量聚合酶链反应技术检测白细胞介素(IL)-17A和视黄酸相关孤儿受体(ROR)-γt的表达水平.结果 WT结肠炎组PBMC和MLN中CD4+IL-17A+ Th17细胞比例(0.29±0.07比0.08±0.03,P＜0.01;1.20±0.36比0.40±0.11,P＜0.05),以及IL-17A和ROR-yt的mRNA表达水平均高于WT对照组(IL-17A:2.43±0.87比0.37±0.19,5.03±1.77比1.05±0.48,均P＜0.05;ROR-γt:2.49±0.48比0.93±0.47,23.75±7.60比1.31±0.90,均P＜0.05).TRAIL-/-结肠炎组较WT结肠炎组发生更为严重的结肠炎:疾病活动指数增高,结肠缩短及炎性细胞浸润增多.并且TRAIL+结肠炎组的PBMC和MLN中CD4+IL-17A+ Th17细胞比例(0.57±0.22比0.29±0.07,P＜0.001;2.92±0.98比1.20±0.36,P＜0.000 1),以及IL-17A和ROR-γt的mRNA表达水平均高于WT结肠炎组(IL-17A:4.10±1.96比2.43±0.87,15.88±2.86比5.03±1.77,均P＜0.05;ROR-γt:4.05±0.62比2.49±0.48,69.61±10.48比23.75±7.60,均P＜0.05).结论 TRAIL缺乏会导致PBMC和MLN中Th17细胞数目和活性增高,并加重DSS诱导的实验性结肠炎.

关键词：肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体、结肠炎、Th17细胞

所属期刊栏目：99

资助基金：浙江省自然科学基金LY14H030012,LY15H030018,LY16H160055,LY17H030011;温州市科技局资助项目Y20160102Natural Science Foundation of Zhejiang ProvinceLY14H030012,LY15H030018,LY16H160055,LY17H030011;Wenzhou Municipal Science and Technology Bureau ProjectY20160102

在线出版日期：2019-05-28（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1256-1261