NVP-BKM120联合来曲唑通过PI3K/mTOR通路对乳腺癌干细胞作用的影响

摘要：

目的 通过调节PI3K/Akt/mTOR信号通路中PI3K对乳腺癌干细胞(BCSC)的作用对内分泌治疗敏感性的影响.方法 采用无血清培养液悬浮培养球囊细胞的方法富集乳腺癌细胞系MCF-7中的BCSC,使用流式仪分选出ESA+CD44+CD24-/low亚群,并对其进行克隆培养.构建高表达芳香化酶的BCSC(BCSC-CYP19)和非干细胞(MCF-7-CYP19)亚克隆.通过MTT检测、划痕实验、流式细胞术、软琼脂克隆实验评价BCSC干性特征,利用Western印迹检测PI3K/mTOR通路中Akt1、PI3K、S6的蛋白表达水平,从而比较单用PI3K靶向抑制剂NVP-BKM 120 (BKM120)或联合来曲唑对BCSC-CYP19和MCF-7-CYP19的作用影响.结果 BKM120通过剂量依赖性抑制BCSC-CYP19的生长,减少BCSC-CYP19的移动和集落形成,并显著降低PI3K、Akt1和S6的表达.BKM 120联合来曲唑可抑制BCSC-CYP19的生长和增殖,使BCSC-CYP19在G0～G1期显著增加,诱导早期凋亡,下调PI3K、Akt1和S6的表达.结论 PI3K/Akt/mTOR信号通路通过调节BCSC特性以影响来曲唑的耐药.PI3K抑制剂BKM 120和来曲唑联合应用可抑制来曲唑耐药.

关键词：乳腺肿瘤、干细胞、PI3K/Akt/mTOR信号通路、NVP-BKM 120、来曲唑

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资助基金：国家自然科学基金81672623National Natural Science Foundation of China81672623

在线出版日期：2019-05-17（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1075-1080