盐酸戊乙奎醚对新生大鼠内毒素急性肺损伤Nrf2/ARE信号通路的影响

摘要：

目的 评价盐酸戊乙奎醚对新生大鼠内毒素急性肺损伤(ALI)时肺组织核因子E2相关因子-2 (Nrf2)/抗氧化反应元件(ARE)信号通路的影响.方法 清洁级健康雄性Wistar大鼠40只、体质量12～ 18 g,7日龄.采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(NS组)、急性肺损伤组(ALI组)、盐酸戊乙奎醚组(PHC组)和盐酸戊乙奎醚+Nrf2-siRNA质粒组(PNS组).腹腔注射内毒素5.0 mg/kg制备ALI模型.PHC组和PNS组于内毒素注射前1h腹腔注射盐酸戊乙奎醚2.0 mg/kg,NS组和ALI组给予等容量生理盐水.PNS组新生大鼠进行模型制备前3d,吸入采用腺病毒包装的Nrf2-siRNA液3次(1次/d).于注射内毒素4h时处死大鼠取肺组织标本,计算肺组织湿/干重比(W/D),采用免疫印迹法(Western blotting)测定Nrf2和血红素氧合酶-1(HO-1)的表达,采用酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-10(IL-10)的含量;脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记法(TUNEL)计数凋亡细胞,计算细胞凋亡指数(AI).结果 NS组、ALI组、PHC组、PNS组W/D分别为(4.2±0.1)、(9.6±0.7)、(6.5±0.6)、(8.3±1.3),AI分别为(3.7±0.5)％、(31.5±3.2)％、(17.6±4.2)％、(28.1±3.5)％,TNF-α分别为(10.3±1.6)、(98.5±8.5)、(68.5±6.7)、(89.9±8.5)pg/ml,IL-10分别为(7.9±0.6)、(102.8±9.3)、(72.5±5.8)、(97.7±9.1) pg/ml,Nrf2分别为(23.2±7.6)、(79.8±13.0)、(155.5±16.7)、(12.0±3.3),HO-1分别为(31.7±8.6)、(90.8±10.3)、(147.6±22.5)、(61.4±9.7),差异均有统计学意义(F=86.013、154.897、328.810、374.198、333.965、125.274,均P＜0.05);与NS组相比较,ALI组和PHC组肺组织W/D、AI和TNF-α、IL-10含量升高,Nrf2和HO-1的表达上调(均P＜0.05);与ALI组相比较,PHC组肺组织W/D、AI和TNF-α、IL-10含量下降,Nrf2和HO-1的表达上调(均P＜0.05);与ALI组相比较,PNS组肺组织W/D、AI和TNF-α、IL-10含量差异均无统计学意义(均P＞0.05),Nrf2和HO-1的表达下调(均P＜0.05);与PHC组相比较,PNS组肺W/D、AI和TNF-α、IL-10含量升高,Nrf2和HO-1表达下调(均P＜0.05).结论 Nff2/ARE信号通路参与了盐酸戊乙奎醚减轻新生大鼠内毒素性ALI.

关键词：胆碱能拮抗剂、急性肺损伤、动物、新生、NF-E2相关因子2、反应元件

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资助基金：河南省重点科技攻关计划资助项目152300410163Key Science and Technology Fund of Henan Province152300410163

在线出版日期：2019-03-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：453-457