10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.45.002
自噬在脓毒症中的病理生理意义及临床展望
时至今日,脓毒症依然是危重患者最主要的致死性病症之一,每年全世界确诊病例约3 100万例,其院内病死率高达30%.脓毒症定义历经三次更新,2016年美国危重病医学会及欧洲重症监护学会提出最新的脓毒症定义,即宿主针对感染诱发应答失调所致危及生命的多器官功能障碍.据此,确诊脓毒症必需具备三要素:第一,存在感染;第二,宿主针对感染的反应失调;第三,应答异常导致多器官功能障碍.可见,脓毒症发病机制包括免疫功能紊乱在内的机体反应失衡:从广泛激活发展至过度炎症,最终进入系统性抑制状态,亦即从"可控"到"失控",最终至"失功"的演化过程.相应的,脓毒症防治涉及多方面措施:积极处理原发病、有效控制感染、重要脏器功能保护及维持、免疫调理等.尽管抗感染治疗、重症监护及脏器保护措施明显降低了脓毒症患者院内死亡率,其长期预后的改善仍是难题;免疫调理可能是使脓毒症患者长期获益的有效途径.自噬( autophagy )系真核生物细胞固有的代谢及适应性调节机制,其在免疫系统中的效应是新近关注的焦点.许多观察显示,脓毒症中自噬对于机体免疫、呼吸、循环、消化及凝血等系统具有保护作用,是免疫调理策略的重要靶点之一,有望为脓毒症的防治开辟新途径.
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国家自然科学基金项目81730057, 81772120;国家重点研发计划项目2017YFC1103302
2018-12-20(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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