AMPK信号通路介导瑞舒伐他汀对急性心肌梗死大鼠的自噬调节及保护作用

摘要：

目的 探讨瑞舒伐他汀(RSV)对急性心肌梗死大鼠心肌细胞自噬及凋亡的调节作用及可能机制.方法 采用简单随机抽样方法将SD大鼠分为假手术大鼠组(Sham组);急性心梗模型大鼠组(AMI组);RSV治疗急性心梗模型大鼠组(RSV组,剂量为5 mg· kg-1·d-1);RSV治疗急性心梗模型大鼠,同时给予AMPK抑制剂Compound C处理(RSV+ CC组),每组8只.H9c2大鼠心肌细胞,分为正常细胞组(control),缺氧细胞组(Hypoxia),缺氧+RSV干预组(Hypoxia+ RSV),缺氧+RSV+ Compound C组(Hypoxia+ RSV+ CC);缺氧+AICAR(AMPK激活剂)组(Hypoxia+AICAR);大鼠造模干预6周后行血流动力学检查,取出心脏,HE染色观察心肌病理学变化;RT-PCR及Western印迹分别检测不同组别大鼠心肌组织及细胞Beclin1、p62、BAX、Bcl-2 mRNA表达;Western印迹检测各组心肌组织mTOR及AMPK蛋白表达及磷酸化情况.结果 本研究成功制备急性心梗大鼠模型,相比AMI组,RSV干预组大鼠心肌组织炎症减轻,LVMI显著降低,LVSP显著上升,LVEDP显著降低,HR显著降低,dP/dTmax及-dP/dTmax绝对值显著升高;Beclin1、Bcl-2 mRNA表达水平分别从0.43上升到2.01和0.30上升到0.72、p62、BAX mRNA表达水平降低一半,AMPK磷酸化水平显著上调,mTOR磷酸化水平显著降低(P＜0.05);上述变化在RSV+ CC组中受到AMPK抑制剂的拮抗.体外细胞实验结果显示,RSV干预后心肌细胞Beclin1、Bcl-2 mRNA及蛋白相对表达水平上调3倍左右,p62、BAXmRNA及蛋白相对表达水平显著降低一半以上;上述变化与AMPK激活剂处理组一致,并受到Compound C的拮抗.结论 RSV可通过AMPK/mTOR途径有效地促进心肌梗死后大鼠心脏细胞自噬,减少凋亡.

关键词：瑞舒伐他汀、AMP-活化蛋白激酶、心肌梗死、自噬

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资助基金：抚顺市科协技术发展资金计划FSKJHT 201541Science Association and Technology Development Fund Project of Fushun City FSKJHT201541

在线出版日期：2018-12-13（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：3536-3541