10.3760/cma.j.issn.0376-2491.2018.36.013
微RNA-1249调控慢性间歇低氧大鼠心肌细胞凋亡的可能机制
目的 探讨微RNA(miR)-1249调控慢性间歇低氧(CIH)大鼠心肌细胞凋亡的可能机制.方法 采用随机数字表法将16只8周龄雄性SD大鼠分为常氧对照组、CIH组各8只.CIH组每天9:00-17:00时给予连续8周间歇低氧处理,常氧对照组同时给予相同频率的脉冲空气处理.实验结束时通过颈动脉插管测定大鼠血流动力学指标,实时荧光定量PCR测定心肌组织中miR-1249及微管相关蛋白轻链3(LC3)mRNA的相对表达量,Western印迹法检测心肌组织中LC3及活化型半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)的表达情况,TUNEL染色检测心肌凋亡情况.将大鼠心肌细胞株H9C2分为常氧组、间歇低氧(IH)组及转染miR-1249抑制剂并给予IH处理组(抑制剂组),实验结束时测定各组细胞LC3蛋白活化情况.结果 CIH大鼠左室舒张末压显著高于常氧对照组[(4.6±0.4)比(2.2±0.1)mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)],而左室收缩压、左室内压最大下降速率、左室内压最大上升速率均显著低于常氧对照组[(92.7±4.1)比(135.3±3.2)mmHg、(4247±108)比(7626±235)mmHg/s、(3168±105)比(6028±81)mmHg/s](均P<0.001).CIH大鼠心肌组织miR-1249相对表达量显著高于常氧对照组,LC3 mRNA相对表达量显著高于常氧对照组(均P<0.001),且两者间呈正相关;CIH大鼠心肌组织中LC3及活化型Caspase-3蛋白相对表达量均显著高于常氧对照组(均P<0.001);CIH大鼠心肌细胞凋亡比例显著高于常氧对照组[(23.84±4.94)%比(2.93±0.73)%](P<0.001).抑制剂组心肌细胞LC3活化程度显著低于IH组,但高于常氧组.结论CIH可通过上调miR-1249表达诱导LC3蛋白表达,进而诱导凋亡蛋白Caspase-3活化,最终诱导大鼠心肌凋亡.
微RNAs、细胞低氧、自噬、细胞凋亡、大鼠
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国家自然科学基金81370182Natural Science Foundation of China 81370182
2018-10-15(万方平台首次上网日期,不代表论文的发表时间)
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2937-2941