雷公藤红素对游离脂肪酸诱导HepG2细胞Toll样受体4通路的影响

摘要：

目的 探讨雷公藤红素对游离脂肪酸(FFAs)诱导肝细胞的干预作用及相关机制.方法 以人肝癌细胞株HepG2为研究对象,脂质体转染Toll样受体4(TLR4) siRNA,荧光定量PCR检测干扰效率.给予FFAs、雷公藤红素干预,未处理的HepG2细胞作为正常对照组.油红O染色观察细胞脂质沉积情况;应用Western印迹检测TLR4及相关信号通路蛋白髓样分化因子88(MyD88),核因子κB(NF-κB)p65,白细胞介素(IL)1β,肿瘤坏死因子α(TNF-α)表达水平.各组间计量资料比较采用单因素方差分析.结果 0.5 mmoL/L FFAs处理24 h,油红O染色镜下可见HepG2细胞内大量红色脂滴,0.5 μmol/L雷公藤红素干预后红色脂滴明显减少.与正常对照组相比,FFAs组TLR4及下游炎症介质蛋白表达明显升高,差异均有统计学意义(均P ＜0.05);与FFAs组相比,TLR4siRNA和雷公藤红素均有效抑制TLR4蛋白表达(0.69 ±0.14,1.63 ±0.12比2.46 ±0.23,均P＜0.01),并使下游炎症介质MyD88(1.21 ±0.12,1.35 ±0.18比1.62 ±0.19)、NF-κBp65(1.69±0.14,1.54±0.36比2.19 ±0.47)、IL-1β(1.51±0.16,1.45 ±0.38比1.82 ±0.27)、TNF-α(1.60±0.14,1.41 ±0.29比1.88 ±0.19)表达明显减少(均P＜0.01);与FFAs+ TLR4 siRNA相比,FFAs+ TLR4siRNA+雷公藤红素联合应用组MyD88(1.09 ±0.23比1.21 ±0.12)、NF-κBp65(1.24 ±0.20比1.69 ±0.14)、IL-1β(1.28 ±0.31比1.51 ±0.16)、TNF-α(1.10 ±0.29比1.60 ±0.14)表达进一步减少(均P＜0.01).结论 TLR4介导的信号通路可能是雷公藤红素改善肝细胞脂肪变性的机制之一.

关键词：脂肪肝、非酒精性、雷公藤红素、肝细胞、Toll样受体4、炎症

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资助基金：天津市科技计划项目15ZXHLSY00460Tianjin Science and Technology Project 15ZXHLSY00460

在线出版日期：2018-09-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2591-2596