TYMP基因遗传变异对R0切除术后的结直肠癌患者接受辅助化疗的疗效及安全性的影响

摘要：

目的 探讨胸苷磷酸化酶(TYMP)的基因遗传变异对R0切除术后结直肠癌(CRC)患者接受辅助化疗疗效及安全性的影响.方法 本研究为回顾性分析,纳入235例术后接受辅助化疗的CRC患者.收集患者外周血及术后癌组织标本分别用来进行TYMP多态性位点基因分型及TYMP基因表达测定,并对纳入研究患者的疗效和安全性进行相关性分析.结果 位于上游区域的5633C＞T位点和预后有关联.TYMP基因的5633C＞T位点在CRC患者中的突变频率为:CC型149例(63.40％),CT型73例(31.06％),TT型13例(5.54％),最小等位基因频率为0.21,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡(P=0.313).单变量的生存分析结果显示:携带突变基因的CT/TT型患者和野生型CC型患者的中位总生存期(OS)分别为5.8和4.5年,差异有统计学意义(P =0.009).经过多变量的Cox模型校正之后发现CT/TT基因型患者较好的预后影响意义依然存在(HR =0.67,P =0.015).另外,进一步在87例癌组织标本的mRNA表达分析中发现,突变的CT或TT型患者相对于野生型的CC型患者,癌组织中TYMP的mRNA表达明显较高,差异有统计学意义(P =0.019).安全性分析结果表明5633C＞T位点CT/TT型患者3级手足综合征的发生率高于野生型CC型的患者(33.72％比20.13％,OR=1.68,P=0.021).结论 TYMP基因5633C＞T位点可能通过影响TYMP基因mRNA的表达从而影响接受辅助化疗的CRC患者的预后.

关键词：结直肠癌、胸苷磷酸化酶、单核苷酸多态性、治疗结果

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资助基金：河南省科技厅科技攻关项目172102310058Scientific and Technological Project of Science and Technology Department of Henan Province 172102310058

在线出版日期：2018-09-20（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2569-2573