应重视血管危险因素对阿尔茨海默病的作用

摘要：

阿尔茨海默病(Alzheimer′s disease,AD)是常见的神经系统变性疾病,是最常见的痴呆类型,其发病率及疾病负担逐年升高,美国目前有540 万AD患者,到2050年将增长至1380万. AD的主要病理变化为大脑皮质弥漫性萎缩,以β-淀粉样蛋白 ( β-amyloid , Aβ) 为主要成分的神经炎性斑( senile plaque,SP)和以过度磷酸化tau蛋白为主要成分的神经原纤维缠结( neurofibrillary tangle , NFT )的形成,最终导致痴呆发生. 目前尚无有效预防或延缓AD进展的药物和方法. 近年来开展的一系列针对Aβ产生和清除的临床试验都未能取得预期疗效[1]. 表明,Aβ不是AD的单一治疗靶点,目前很多研究开始转向血管因素与AD关系的研究. 缺血损伤会增加脑内Aβ沉积及Tau 蛋白磷酸化,会导致小胶质细胞活化及激发炎症反应. AD啮齿类动物模型发现,随缺血程度的加重,Aβ生成的关键酶-β分泌酶-1(β-secretase,BACE-1)增多,提示缺血改变可能影响AD病理进程. 基于社区的病理学研究发现,40％以上AD患者同时存在AD样病理改变和脑血管病病变[2]. 脑血管病变包括皮质梗死、腔隙性脑梗死、脑室周围脱髓鞘、微梗死、微出血、动脉粥样硬化和胶质增生等. 尸检研究发现,这两种病变之间存在相互作用. 只存在AD样病理改变的患者仅有57％ 发展为临床痴呆. 但是,如果同时存在皮质梗死(尸检发现) , 则有75％ 的患者发展为临床痴呆;如果同时存在腔隙性梗死的患者则高达93％发展为临床痴呆. 因此了解血管功能障碍与Aβ沉积的关系对探索AD发病机制至关重要.

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在线出版日期：2018-08-24（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共4页

页码：2307-2310