程序性死亡受体1和T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3在乳腺癌肿瘤微环境中的表达、分布及其与临床病理特征的关系

摘要：

目的 探讨程序性死亡受体1(PD-1)、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3(TIM-3)在乳腺癌肿瘤微环境中的表达、分布特征,并分析两者之间的相关性及其与临床病理特征的关系.方法 收集嘉兴市第一医院乳腺病科2016年6月至2017年5月收治的30例浸润性乳腺癌确诊患者术后肿瘤组织标本及癌旁组织标本,将标本沿中心分为两份,一份经包埋、冷冻切片后,采用免疫荧光组织染色法观察肿瘤组织中PD-1、TIM-3蛋白表达情况及分布特征,另一部分标本经剪碎、消化后,采用非连续密度梯度离心法提取肿瘤浸润性淋巴细胞(TILs),通过实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)测定TILs中PD-1、TIM-3的mRNA相对表达量,同时通过Western blotting技术测定其蛋白表达量.分析PD-1、TIM-3的表达与乳腺癌临床病理参数的关系,并对PD-1、TIM-3之间进行相关性分析.结果 免疫荧光结果可见相对于癌旁组织,肿瘤组织中观察到了较多的PD-1、TIM-3阳性细胞.qRT-PCR显示TILs中PD-1、TIM-3 mRNA表达量均显著高于癌旁组织淋巴细胞(3.09 ±0.38比1.26±0.23、3.42 ±0.31比1.57±0.29,t=4.16、4.37,均P＜0.05).蛋白水平上,肿瘤组织淋巴细胞中PD-1、TIM-3的表达水平(0.66±0.08、0.80 ±0.11)均明显高于癌旁组织(0.10 ±0.01、0.26±0.02)(t=6.79、4.57,均P＜0.05).病理资料分析,在肿瘤组织学分级、肿瘤大小、淋巴结转移方面,患者肿瘤组织淋巴细胞PD-1、TIM-3 mRNA表达水平差异均有统计学意义(t=2.22～2.99,均P＜0.05).相关性分析显示,肿瘤组织中PD-1、TIM-3的表达之间呈显著正相关(r=0.616,P＜0.01).结论 在乳腺癌肿瘤微环境中,PD-1、TIM-3介导的信号通路对于乳腺癌的发生发展中发挥着重要作用,为乳腺癌的组合靶向治疗提供新的依据.

关键词：乳腺肿瘤、程序性死亡受体1、T细胞免疫球蛋白黏蛋白分子3、肿瘤浸润性淋巴细胞、组合靶向治疗

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资助基金：嘉兴市科技计划项目2017BY18008、2016AY23041;浙江省浙北麻醉学区域专病中心建设项目;嘉兴市神经与疼痛医学重点实验室建设;Jiaxing Science and Technology Project2017BY18008,2016AY23041;Anesthesiology Center in North of Zhejiang Province;Jiaxing City Neurology and Pain Medicine Key Laboratory Construction Project

在线出版日期：2018-06-11（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1352-1357