巢乱蛋白2及JAK-STAT通路对类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞凋亡的影响

摘要：

目的 探讨巢乱蛋白(DVL)是否通过JAK-STAT通路来调控类风湿关节炎成纤维样滑膜细胞(RA-FLS)的凋亡.方法 将DVL2过表达慢病毒转染入RA-FLS后通过流式细胞仪检测细胞的凋亡率;通过RNA-seq检测DVL2对RA-FLS信号通路的影响,并利用RT-PCR对通路上的重点基因和下游的抗凋亡基因进行验证.结果 与空载慢病毒对照组(Control)相比,DVL2可以明显增加MH7A细胞的凋亡率(3.2％±2.2％及25.7％±4.5％).RNA-seq结果显示,DVL2可以下调JAK-STAT通路中的相关基因,利用RT-PCR进一步验证发现DVL2可以抑制JAK2、Stat1和Stat2基因的表达,加入肿瘤坏死因子(TNF)-α刺激后DVL2可以明显抑制JAK2和Stat2基因的表达但对Stat1的抑制作用不明显;DVL2可以抑制Bcl-xL基因的表达,加入TNF-α刺激后对Bcl-2和Bcl-xL均有明显抑制作用.结论 DVL2可以抑制JAK-STAT通路及其下游的抗凋亡基因的表达促进RA-FLS的凋亡.

关键词：类风湿关节炎、Dishevelled、成纤维样滑膜细胞、凋亡、JAK-STAT通路

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资助基金：国家自然科学基金81471607,81671595,81273284National Natural Science Foundation of China 81471607,81671595,81273284

在线出版日期：2018-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：1189-1193