铁调素过表达对铁蓄积小鼠破骨细胞和骨量影响的实验研究

摘要：

目的 初步探讨铁调素对铁蓄积小鼠的降铁效果及铁调素降铁对小鼠破骨细胞和骨量的影响.方法 实验分为对照组(CTR组)、高铁组(Fe组)和降铁组(Hepc组).CTR组和Fe组为8周C57/BL6雄性野生型小鼠,Hepc组为同周龄雄性铁调素基因过表达型小鼠.Fe组和Hepc组小鼠腹腔注射铁剂干预,CTR组腹腔注射等量生理盐水,3组小鼠均同时注射他莫昔芬诱导铁调素过表达,8周后收集3组小鼠相关标本,酶联免疫吸附实验(EHSA)检测各组小鼠血清铁调素(hepcidin)、血清铁蛋白(ferritin)、Ⅰ型胶原羧基末端肽(CTX)水平;硬组织切片普鲁士蓝骨铁染色;逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)检测破骨细胞相关基因表达量;抗酒石酸酸性磷酸酶(TRAP)染色观察破骨细胞分化情况;骨陷窝实验检查破骨细胞活性;微型计算机断层扫描(Micro-CT)检测小鼠股骨骨微结构等参数.方差分析法比较组间差异.结果 CTR组、Fe组和Hepc组血清铁调素分别为(508±42)、(728±82)和(1 423±85) ng/L,血清铁蛋白分别为(355±26)、(1 270±35)和(801±23)μg/L,CTX分别为(4.4±0.5)、(13.9±1.4)和(8.5±0.6)mg/L,3组差异均有统计学意义(F=129.6、781.7、77.3,均P＜0.05).参与细胞代谢和调控破骨细胞的基因表达水平[细胞分裂素(CTK)、基质金属蛋白酶9(MMP9)、蛋白酪氨酸激酶2β (PTK2β)、TRAP、组织蛋白酶K(CTSK)]表现为Hepc组和CTR组均低于Fe组,3组差异均有统计学意义(F=39.6、8.0、5.4、19.5、8.8,均P＜0.05).TRAP染色和骨吸收陷窝实验也表现为Hepc组破骨细胞增殖和活性较Fe组显著降低(t=4.295、7.557,均P＜0.05).结论 铁调素过表达可降低铁蓄积小鼠血清铁蛋白和骨铁含量,部分阻止骨量丢失;机制可能与铁调素过表达后破骨细胞分化、活性受到抑制有关.

关键词：铁调素、铁蓄积、破骨细胞、骨质疏松症

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资助基金：国家自然科学基金项目81572179;江苏省临床医学科技专项BL2014044;苏州市临床医学中心项目SZZX201504;苏州市民生科技项目SS201634;苏州大学附属第二医院优势学科群项目XKQ2015001National Natural Science Foundation of China 81572179,Clinical Medicine Technology Project of JiangsuBL2014044;Clinical Medical Center Project of SuzhouSZZX201504;Minsheng Science and Technology Project of SuzhouSS201634;Advantage Discipline Groups of The Second Affiliated Hospital of Soochow UniversityXKQ2015001

在线出版日期：2018-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：1183-1188