shRNA下调基质金属蛋白酶9对脑梗死大鼠脑保护作用的扩散张量成像分析

摘要：

目的 通过对大鼠大脑中动脉栓塞(MCAO)模型脑缺血区组织的扩散张量成像(DTI)评价,探讨shRNA下调基质金属蛋白酶9(MMP-9)对脑梗死大鼠的脑保护作用.方法 将32只SD大鼠随机分为4组(每组8只):A组(假手术组):仅分离结扎颈外动脉分支,不插入栓线;B组(MCAO组):参照传统的Longa法,建立大鼠MCAO模型;C组(生理盐水组):MCAO两周前给予脑组织内注射生理盐水5μl;D组(慢病毒干预组):MCAO两周前给予脑组织内注射慢病毒介导的shRNA5μl.MCAO后4、8、12、18、24h时间点,计算脑梗死侧的表观扩散系数(ADC)值和部分各向异性(FA)值.Western印迹测定缺血侧脑组织MMP-9蛋白表达;免疫组化染色观测MMP-9蛋白表达.使用SPSS 17.0软件进行统计学处理,以P＜0.05为差异有统计学意义.结果 缺血后4、8、12、18、24h,慢病毒干预组缺血区的ADC值和FA值高于MCAO组,且差异有统计学意义(不同时间点ADC值差异的t值分别为8.78、3.30、3.58、4.55和13.12,P＜0.05.不同时间点FA值差异的t值分别为2.51、5.87、6.91、4.97和4.58,P＜0.05).局灶性脑缺血后MMP-9蛋白表达逐渐增多;慢病毒干预组相应时间点的MMP-9蛋白的表达低于MCAO组,且在相应的每个时间点差异均具有统计学意义(不同时间点t值分别为3.55、6.11、4.67、4.63和2.77,均P＜0.05).慢病毒干预组的mNSS评分低于MCAO组,差异有统计学意义(不同时间点t值分别为2.25、2.90、5.19、4.36和7.31,P＜0.05).结论慢病毒介导的shRNA通过抑制MMP-9基因表达,减轻血管源性水肿,发挥脑梗死后的保护作用;磁共振DTI可动态监测缺血性脑梗死大鼠缺血区的改变.

关键词：基质金属蛋白酶9、慢病毒属、梗塞、大脑中动脉、扩散张量成像

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资助基金：国家自然科学基金U1404823;国家重点研发计划2016YFC0103000National Natural Science Foundation of ChinaU1404823;National Key Project Reseach and Development2016YFC0103000

在线出版日期：2018-05-15（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共7页

页码：1176-1182