慢性肾脏病中胰岛素样生长因子1轴的变化及其在骨骼肌萎缩中的作用

摘要：

目的 探讨慢性肾脏病(CKD)中胰岛素样生长因子1(IGF-1)轴的变化及其在骨骼肌萎缩中的作用.方法 以2016年8月至2017年2月在上海市第一人民医院肾内科初次住院、尚未行透析治疗的CKD 1～5期患者为研究对象,符合纳入标准的患者共240例.通过横断面研究观察CKD患者血清游离IGF-1与胰岛素样生长因子结合蛋白3(IGFBP-3)的水平,分析其相关影响因素,探讨CKD对循环中IGF-1和IGFBP-3水平的影响.然后构建5/6肾切除CKD大鼠模型,观察骨骼肌局部IGF-1及IGF-1受体(IGF-1R)的表达水平,探讨其在骨骼肌萎缩中的作用.结果 未进入透析治疗的CKD 1～5期成年患者血清游离IGF-1水平变化与估算肾小球滤过率(eGFR)水平无明显相关性(r=-0.066,P=0.307).偏相关分析显示调整年龄和性别后,血清IGFBP-3与eGFR水平呈负相关(r=-0.181,P=0.005),多重线性回归分析显示,年龄、eGFR、血清胆固醇水平及24 h尿蛋白定量是CKD患者血清IGFBP-3水平的独立相关因素(R2=0.243,P＜0.001).动物实验显示,CKD大鼠骨骼肌IGF-1及IGF-1R mRNA和蛋白表达减少,IGF-1R自体磷酸化水平明显下降.结论 肾功能下降对血清游离IGF-1水平无明显影响,血IGFBP-3水平随着eGFR下降有逐渐升高趋势,后者可能导致骨骼肌内IGF-1与IGF-1R的亲和力下降;同时CKD导致的骨骼肌IGF-1合成减少引起IGF-1R生物活性下降,进而参与骨骼肌萎缩.

关键词：肾功能不全、慢性、肌萎缩、胰岛素样生长因子1、胰岛素样生长因子结合蛋白质3

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资助基金：国家自然科学基金青年基金81600581National Natural Science Foundation of China for Young Scholars 81600581

在线出版日期：2018-05-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：749-754