羧胺三唑对博莱霉素致小鼠肺纤维化的治疗作用及其机制

摘要：

目的 探讨羧胺三唑(CAI)对博莱霉素致小鼠肺纤维化的治疗作用,并探讨其可能的机制.方法 将45只小鼠按随机数字表法随机分为3组:(1)空白组:一次性尾静脉内注射生理盐水0.2 ml后,按0.1 ml/10 g给予聚乙二醇400溶液(PEG-400)灌胃,1次/d,连续14 d;(2)博莱霉素组:一次性尾静脉内注射博莱霉素150 mg/kg,后按0.1 ml/10 g给予PEG-400溶液灌胃,1次/d,连续14 d;(3)羧胺三唑组:一次性尾静脉内注射博莱霉素150 mg/kg,后给予羧胺三唑溶液40 mg/kg灌胃,1次/d,连续14 d.观察28 d,内容包括:肺系数、生存分析、肺组织病理切片和胶原染色、肺组织羟脯氨酸含量以及肺组织匀浆中转化生长因子β1(TGF-β1)、γ干扰素(IFN-γ)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和基质金属蛋白酶抑制剂1(TIMP-1)含量.结果 第28天时博莱霉素组和羧胺三唑组肺系数显著高于空白组,以博莱霉素组最高(均P＜0.05).空白组、羧胺三唑组、博莱霉素组肺组织纤维化程度依次加重;空白组、博莱霉素组、羧胺三唑组肺组织羟脯氨酸含量依次为(0.406±0.020)、(0.722±0.118)、(0.537±0.071) μg/mg(均P＜0.05);3组肺组织匀浆中TGF-β1含量依次为(15±5)、(60±10)、(41±10) ng/ml(均P＜0.05),IFN-γ含量依次为(47±5)、(126±24)、(194±34) pg/ml(均P＜0.05),TIMP-1含量依次为(73±6)、(369 ±58)、(246±51) ng/ml(均P＜0.05);而MMP-9含量差异无统计学意义(P＞0.05).结论 羧胺三唑可减轻博莱霉素致小鼠肺纤维化,其机制可能与TGF-β1、IFN-γ、MMP-9和TIMP-1等细胞因子有关.

关键词：肺纤维化、羧胺三唑、博莱霉素、小鼠

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资助基金：国家自然科学基金31270940;国家临床重点专科建设项目卫办医政函[2012]649号National Natural Science Foundation of China31270940;National Key Clinical Specialty Construction ProjectHealth Policy Letter of the Ministry of Health of People's Republic of China,[2012] 649

在线出版日期：2018-04-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：612-616