汉防己甲素对除草醚诱导膈疝大鼠模型胎肺中Kruppel样转录因子5及生存素表达的影响

摘要：

目的 研究汉防己甲素(TET)对先天性膈疝(CDH)大鼠模型胎仔肺内Kruppel样因子5(KLF5)和生存素(Survivin)表达的影响.方法 采用简单随机分组,11只SD雌性大鼠配种成功后随机分为3组:对照组(NC,3只)、膈疝组(MC,4只)、膈疝TET干预组(MT,4只).MC和MT组在孕9.5d给予除草醚(Nitrofen) 125 mg/只灌胃,MT组在孕18.5、19.5、20.5 d连续3d给予30 mg/kgTET灌胃,孕21.5 d对孕鼠剖宫产取胎鼠,观察3组胎鼠膈疝形成情况,记录肺重与体重比(Lw/Bw),苏木精-伊红(HE)染色观察各组胎肺发育情况,行免疫组化染色定性分析各组胎肺中KLF5、Survivin的表达,Western blotting法定量检测各组胎肺中KLF5、Survivin蛋白的表达.单因素方差分析用于比较3组数据的组间差异,卡方检验用于比较组间致畸率的差异.结果 MC组和MT组膈疝致畸率分别为56.1％ (37/66)、50.0％ (28/56),组间差异有统计学意义(x2=122.00,P＜0.05).NC、MC、MT 3组Lw/Bw差异无统计学意义(F=0.98,P=0.376).HE染色显示MC组肺血管及肺泡发育相关指标均较NC组差,MT组则介于NC与MC组之间.免疫组化显示KLF5在NC、MC、MT3组的阳性颗粒平均光密度值分别为0.194 8±0.007 4、0.212 1±0.004 9、0.1927±0.001 9,组间差异有统计学意义(F=14.53,P=0.002);Survivin在3组的阳性颗粒平均光密度值分别为0.185 2±0.008 7、0.209 2±0.003 6、0.192 8±0.007 5,组间差异有统计学意义(F=12.31,P=0.003).KLF5与Survivin阳性颗粒平均光密度间呈正相关(r=0.993,P=0.039).Western blotting结果显示KLF5和Survivin在3组胎鼠肺组织中表达差异均有统计学意义(F=4.29、10.13,均P＜0.05).结论 Nitrofen诱导的大鼠CDH动物模型,产前给予TET灌胃促进胎鼠肺实质和血管发育,可下调KLF5、Survivin在胎肺中的表达,这可能是TET改善CDH肺发育不良的机制.

关键词：先天性膈疝、汉防己甲素、肺发育不良、肺动脉高压

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资助基金：四川省成都市科技局课题2015-HM01-00441-SFChengdu Science and Technology Bureau of Sichuan Province 2015-HM01-0441-SF

在线出版日期：2018-04-04（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：539-543