HIF-2α对乳腺癌干细胞生物学特性的影响

摘要：

目的 探讨缺氧诱导因子(HIF)-2α表达对乳腺癌干细胞生物学特性的影响.方法 采用免疫磁珠法分选得到人乳腺癌MCF-7干细胞株(MCF-7 CSC),感染慢病毒获得MCF-7 CSC HIF-2αknock up/down细胞株;流式细胞术检测细胞凋亡,CCK-8检测细胞活力;CoCl2联合无血清悬浮培养法培养MCF-7及HIF-2αknock up/down细胞株,诱导获得"乳腺癌干细胞微球体",流式细胞术检测3组细胞CD44的表达;裸鼠荷瘤实验比较MCF-7 CSC HIF-2αknock up/down的肿瘤生长速度及肺转移率.结果 与MCF-7 CSC组相比,MCF-7 CSC HIF-2αknock up组凋亡率明显降低(P<0.05)、细胞增殖活力明显增加(P<0.05),而MCF-7 CSC HIF-2αknock down组有相反趋势.流式细胞术检测结果显示:MCF-7 HIF-2αknock up细胞株形成的微球体中CD44+细胞比例(93.0％)显著高于MCF-7(83.8％)和MCF-7 HIF-2αknock down细胞株(51.6％);裸鼠荷瘤实验结果显示:MCF-7 CSC HIF-2αknock up组肿瘤生长速度和质量及肺转移率明显高于MCF-7 CSC组和MCF-7 CSC HIF-2αknock down组(P<0.01).结论 缺氧微环境下上调HIF-2α能够促进MCF-7肿瘤干细胞的形成,HIF-2α过表达有促MCF-7 CSC增殖、抑制MCF-7 CSC凋亡作用,并增加其成瘤能力及肺转移的风险.

关键词：缺氧诱导因子-2α、乳腺肿瘤、干细胞、MCF-7细胞

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资助基金：国家自然科学基金81172179National Natural Science Foundation of China 81172179

在线出版日期：2018-03-09（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：269-273