药物拯救HERG钾通道蛋白转运异常的机制研究进展

摘要：

长QT综合征(long QT syndrome,LQTS)是一组因细胞膜上有功能的钾离子通道数量减少从而使IKr减弱致动作电位Ⅲ期复极异常而导致的临床综合征,而IKr减弱引起LQTS的原因有很多,主要包括两大类:一类是获得性LQT综合征(acquired long QT syndrom,aLQTS),引起aLQTS的原因有:电解质紊乱、缺氧和不同的药物阻塞HERG钾通道等.在过去,很多已批准的上市药品因存在引起aLQTS而致TdP的风险被淘汰或者应用被限制,如普罗布考、特非那定、阿司米唑等,这不但大大增加了药品研制的费用,而且增加了病人发生严重不良反应的风险及负担[1];另一类是遗传性LQT综合征(hereditary long QT syndrom,hLQTS),多由于基因突变所致,已证实大部分HERG基因突变主要通过影响蛋白质转运过程,而且部分aLQTS也可因HERG钾通道转运异常而致LQTS,所以对于HERG钾通道转运异常的研究越来越受到关注.

机标关键词：药物、钾通道、蛋白转运、基因突变、严重不良反应、电解质紊乱、药品研制、上市药品、普罗布考、风险、动作电位、遗传性、通道数、钾离子、获得性、蛋白质、阻塞、应用、细胞、缺氧

所属期刊栏目：97

分类号：S63;S60

资助基金：浙江省自然科学基金LY13H020009;宁波市科技创新团队2011B2015

在线出版日期：2017-08-22（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共3页

页码：2473-2475