携载人IL-12的重组1型单纯疱疹病毒溶瘤特性的观察

摘要：

目的 构建删除ICP47并携载人IL-12的重组HSV-1,并在体外培养细胞和荷瘤小鼠体内研究其溶瘤特性.方法 利用细菌人工染色体技术获得删除ICP47的重组HSV-1 MH1005及其携载人IL-12的重组HSV-1 MH1006.检测HSV-wt、MH1005和MH1006感染多种神经肿瘤细胞时的复制水平和抑瘤效果.在小鼠背部两侧皮下注射Neuro-2a细胞建立荷瘤小鼠模型,分别于0、3和6d在一侧瘤内注射2×106 PFU HSV-wt、MH1001(删除IR的重组HSV-1)、MH1005、MH1006和病毒储液(Mock),观察肿瘤大小和小鼠生存时间.结果 MH1005、MH1006和HSV-wt在293 FT细胞中的复制能力差异均无统计学意义(均P ＞0.05);重组HSV-1在G422和Neuro-2a细胞中的复制能力高于SK-N-SH细胞;重组HSV-1可显著抑杀神经肿瘤细胞.荷瘤小鼠治疗15 d时,HSV-wt、MH1001、MH1005和MH1006治疗组病毒注射侧肿瘤体积依次为(6 267±484)、(5 730±1 071)、(4 537 ±538)和(4 150 ±476) mm3,显著＜ Mock组肿瘤体积(6 957±722) mm3(P＜0.01);未注射侧肿瘤中,MH1005[(5 952±607) mm3]和MH1006[(5 473 ±661) mm3]治疗组肿瘤体积显著＜HSV-wt组[(6 785±1 063) mm3]、MH1001[(6 774 ±808) mm3]和Mock组[(6 957 ±190) mm3](均P＜0.05);小鼠治疗35 d时MH1005(100％)和MH1006组(100％)生存率显著高于MH1001组(67％)、HSV-wt治疗组(50％)和Mock组(33％)(均P＜0.05).结论 MH1005和MH1006可感染神经肿瘤细胞并高效复制,其直接抑杀肿瘤细胞的同时还可诱导小鼠对肿瘤细胞的免疫排斥,并延长荷瘤小鼠生存期.

关键词：疱疹病毒1型、人、溶瘤病毒疗法、白细胞介素12、神经胶质瘤

所属期刊栏目：97

分类号：R73;R45

资助基金：国家自然科学基金31140018;新疆维吾尔自治区高技术研究发展项目2010016National Natural Science Foundation of China31140018;High-tech R&D Program of Xinjiang Uygur Autonomous Region of China2010016

在线出版日期：2017-08-25（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共6页

页码：2135-2140