光甘草定对MPTP致帕金森病小鼠海马区ERK信号通路的影响

摘要：

目的 探讨中药光甘草定(GLA)对1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(MPTP)致帕金森病(PD)海马区细胞外信号调节蛋白激酶(ERK)信号通路影响机制.方法 40只C57BL/6N小鼠按随机数字表法分为空白对照组、模型(MPTP)组、模型+光甘草定(MPTP+ GLA)组、模型+左旋多巴(MPTP+ LD)组,每组10只.采用腹腔注射MPTP(20 mg/kg)的方法制备小鼠PD模型,对照组注射同等剂量的生理盐水,MPTP+ GLA组将光甘草定灌胃(50 mg/kg),MPTP+ LD组左旋多巴灌胃(40 mg/kg),观察各组小鼠行为学变化并进行Y型电迷宫测试,检测海马区肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-18 (IL-18)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)含量变化;免疫组化法测定海马中酪氨酸羟化酶(TH),ERK蛋白表达情况;Western印迹法检测海马中TH和ERK蛋白表达的变化.结果 MPTP组小鼠出现PD典型行为学表现,学习与记忆能力显著低于对照组;与对照组比较,MPTP组海马组织中TNF-α、IL-18、MDA含量均明显升高(P＜0.05),而SOD含量明显降低;与MPTP组比较,MPTP+ GLA组海马组织中TNF-α、IL-18、MDA含量均明显降低,而SOD含量明显增高[(TNF-α(μg/L):84.04±18.66比106.53±28.54;IL-18(μg/L):42.34±6.01比58.42±8.39;MDA(nmol/mg蛋白):2.64±0.52比3.78 ±0.31;SOD(U/mg蛋白):93.45±9.59比77.83±8.98)].免疫组化结果显示:与对照组比较,MPTP组TH蛋白表达减少而p-ERK蛋白表达明显增加;而MPTP+GLA组和MPTP+ LD组较MPTP组比较,TH蛋白表达增加,p-ERK表达明显减少.Western印迹检测结果显示:与对照组比较,MPTP组海马组织中TH蛋白表达减少而p-ERK蛋白表达明显增加;而MPTP+ GLA组和MPTP+ LD组较MPTP组比较,TH蛋白表达增加,p-ERK表达明显受到抑制.结论 传统中药光甘草定通过抑制ERK信号通路、抗氧化、减轻炎症等发挥对MPTP致PD小鼠学习记忆能力的保护作用.

关键词：帕金森病、光甘草定、左旋多巴、细胞外信号调节蛋白激酶、酪氨酸羟化酶

所属期刊栏目：97

分类号：R73;R9

资助基金：内蒙古自治区人民医院院内基金项目2016089Inner Mongolia People's Hospital Research Fund 2016089

在线出版日期：2017-08-02（万方平台首次上网日期，不代表论文的发表时间）

页数：共5页

页码：2050-2054