目的 探讨组蛋白脱乙酰基酶6(HDAC6)抑制剂Tubastatin A Hcl对急性支气管哮喘(简称哮喘)小鼠气管炎症的干预作用.方法 48只BALB/C小鼠按随机数字表法随机分为正常组、哮喘组、地塞米松组和Tubastatin A Hcl组各12只.测定各组小鼠气管反应性,计数其支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数和分类细胞数以及白细胞介素(IL)-4、IL-5和γ干扰素(IFN-γ)水平.取各组小鼠肺组织分别通过HE染色观察气管炎症浸润、AB-PAS染色观察气管上皮杯状细胞化生、Masson染色观察肺组织胶原沉积情况.结果 Tubastatin A Hcl组气管反应性显著低于哮喘组[(4.18±0.94)比(6.02±0.47),P<0.05];Tubastatin A Hcl组BALF中炎症细胞总数[(57.0±5.7)×104/ml比(87.0±5.6)×104/ml]、嗜酸性粒细胞数[(6.8±1.7)×104/ml比(12.3±3.5)×104/ml]、IL-4[(19.3 ±2.7)比(26.2±3.2)ng/ml]水平均显著低于哮喘组(均P<0.05),IL-5低于哮喘组、IFN-γ水平高于哮喘组但差异均无统计学意义(均P>0.05);Tubastatin A Hcl组肺组织气管血管周围炎症细胞浸润程度、炎症细胞数[(9.80±2.42)比(20.67 ±7.53)个]、炎症评分[(2.20±0.70)比(3.60 ±0.68)分]、杯状细胞化生百分比[(50.46±5.03)%比(71.06±5.38)%]均显著低于哮喘组(均P<0.05),胶原沉积面积低于哮喘组但差异无统计学意义(P>0.05).但上述结果地塞米松组均略优于Tubastatin A Hcl组但差异均无统计学意义(均P>0.05).结论 Tubastatin A Hcl能够有效缓解急性期哮喘气管炎症水平,但其抗炎作用有限,效果并不如地塞米松显著.
哮喘、组蛋白脱乙酰基酶类、气管炎症、支气管高反应性、小鼠
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R56;R-3
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